Trisomi 13

Trisomi 13: Beskrivning

Trisomy 13, även känd som (Bartholin) Pätau-syndrom, beskrevs först 1657 av Erasmus Bartholin. 1960 fann Klaus Pätau också orsaken genom att införa nya tekniska metoder: I en trisomi 13 förekommer kromosomen 13 tre gånger, vanligtvis bara två gånger. Överskottkromosomen orsakar missbildningar och en allvarlig utvecklingsstörning hos det ofödda barnet i ett mycket tidigt stadium av graviditeten.

Vad är kromosomer?

Det mänskliga genomet består av kromosomer, som i sin tur består av DNA och proteiner och finns i kärnorna i nästan alla kroppsceller. Kromosomerna är bärare av gener och ger således en plan för en levande sak.

En frisk person har 46 kromosomer, varav 44 är par av identiska kromosomer (autosomala kromosomer) och två andra definierar det genetiska könet (gonosomala kromosomer). Dessa två kallas antingen X- eller Y-kromosom.

I de flesta fall är en avvikelse från detta antal kromosomer (aneuploidy) inte kompatibel med livet. Embryot kan inte utvecklas och ett missfall är resultatet. Det finns emellertid några former av aneuploidi som drabbade barn är livskraftiga. Förutom trisomi 13 inkluderar detta den mycket mer kända trisomi 21 (Downs syndrom) med tre kromosomer 21 eller trisomi 18. I alla trisomier är antalet kromosomer 47 istället för 46.

Vilka 13 trisomiformer finns det?

Det finns olika varianter av trisomi 13:

• Gratis trisomi 13: I 75 procent av fallen är det en så kallad gratis trisomi. Detta innebär att det finns en obundet ytterligare kromosom 13 i alla kroppsceller.
• Mosaiktrisomi 13I denna form av trisomi 13 förekommer den ytterligare kromosomen endast i en viss andel av cellerna. De andra cellerna är befolkade med en normal uppsättning av kromosomer. Beroende på typ och antal drabbade celler kan symtomen vara betydligt mildare i en mosaiktrisomi-13.
• Partiell trisomi 13: I denna form av trisomi 13 är endast en sektion av kromosom 13 tredubbelt. Beroende på tripletten finns det fler eller färre symtom.
• Translokation trisomi 13: Strängt taget är detta inte en sann trisomi, utan omarrangemang av en kromosomsektion. Endast en bit kromosom 13 är fäst vid en annan kromosom (t.ex. 14 eller 21). Under vissa omständigheter leder en sådan omlokalisering inte till några symtom. Det kallas en balanserad omlokalisering.

förekomst

Trisomi 13 förekommer hos cirka 1 av varje 10 000 födda. Antagligen är förekomsten av missfall betydligt högre. Förekomsten ökar med moderns ålder. Pätau syndrom är alltså den tredje mest livskraftiga aneuploidin – efter trisomi 21 och 18.

Trisomi 13: symtom

Listan över möjliga Trisomy 13-symtom är lång. De drabbade barns symtom beror på det enskilda fallet. Arten och svårighetsgraden av symtomen på trisomi 13 kan variera beroende på sjukdomens form. Ju fler celler påverkas, desto hårdare blir konsekvenserna. När det gäller mosaik- och translokationstrisomier kan symtomens svårighetsgrad vara så låg att knappast några nedsättningar märks. En fri trisomi 13 åtföljs emellertid av allvarliga missbildningar och störningar.

Ett klassiskt symptomkomplex är det följande utseendet på följande tecken samtidigt:

• Litet huvud (mikrocefali) och små ögon (mikroftalmi)
• Läpp-och gomspalt
• Ytterligare fingrar eller tår (polydaktigt)

Dessa missbildningar är typiska för trisomi 13, men behöver inte nödvändigtvis vara närvarande. Dessutom kan många andra organsystem påverkas.

Ansikte och huvud

Förutom mikroftalmi kan ögonen vara mycket nära varandra (hypotelorism) och täckta av hudveck. Kanske smälter de två ögonen till en enda (cyklopsis), som ofta åtföljs av missbildningar i näsan (eventuellt saknad näsa). Näsan kan också visas mycket platt och bred i en trisomi 13. Dessutom är öronen ofta tydligt formade på grund av deras relativt låga läge och även hakan.

Centrala nervsystemet

Cirka 70 procent av trisomi 13 barn har så kallad holoprosencephaly. De två halvorna av hjärnan är helt smälta, istället för – som hos friska människor – bara kopplade över en liten del. Som ett resultat är barnen intellektuellt ofta mycket allvarligt begränsade, de lider också ofta av epileptiska anfall. Missbildningar av kranialnerven, såsom hörseln eller luktnervarna, kan också resultera i motsvarande funktionsfel.

Det för lilla huvudet och bristen på separering av hjärnhalvorna kan också leda till en hydrocefalus. Dessutom orsakar de neurologiska begränsningarna hos de drabbade barnen ofta en viss slapphet i musklerna (hypotoni). Allt detta gör det svårt att kontakta barnet.

Inre organ

De inre organen i thorax- och bukhålorna påverkas också av trisomi 13. En mängd olika missbildningar (t.ex. tvinnade bukorgan) kan leda till betydande begränsningar i det dagliga livet.

hjärta

80 procent av patienterna med trisomi 13 har hjärtfel. Dessa är huvudsakligen defekter i skiljeväggarna mellan de fyra hjärtkamrarna (septalfel). Dessutom är en så kallad persistent ductus arteriosus vanlig. Detta är en typ av kortslutning mellan kärlet som drar från hjärtat in i lungorna (Arteria pulmonalis) och huvudartären (Aorta).

I fostret är denna kortslutning vettig, eftersom det ofödda barnet inte andas genom lungorna utan får syresatt blod från modern. Efter födseln stängs dock ductus arteriosus normalt med de första andetagen. Underlåtenhet att göra det kan förvirra blodcirkulationen hos den nyfödda.

Njurar och urinvägar

Missbildningar i njurarna och urinvägarna är också vanliga vid trisomi 13. Bland annat uppstår cyster och hästsko njurar (fusion av njurarna i hästskoform). Om urinavloppet hindras samlas urinen ofta tillbaka i njurarna. På lång sikt skadar det njurarna (hydronephrosis).

reproduktionsorgan

Hos en manlig nyfödd kan testiklarnas naturliga härkomst från buken in i pungen saknas. Detta händer vanligtvis i samband med naturlig utveckling i moderns mage. Om obehandlade utvecklingsfel i spermierna eller till och med infertilitet är konsekvensen. Även pungen kan förändras onormalt. Kvinnliga nyfödda kan ha underutvecklade äggstockar (äggstockar) och en missbildad livmoder (livmodern bicornis).

bråck

Hernier är förskjutningen av bukhinnorna genom en naturlig eller konstgjord klyfta i bukväggen. I en trisomi 13 förekommer hernias huvudsakligen runt navelområdet, i ljumsken och vid navelbasen (omphalocele).

skelett

Skelettet utesluts inte från konsekvenserna av en trisomi 13. Många missbildningar av ben är möjliga. Förutom en ofta extra tränad sjätte finger (eller tå) är händerna och naglarna ofta deformerade. Detta får ibland ytterfingrarna att peka mot mitten och ligga på innerfingrarna, så att säga. Foten kan också vara missformad i form av en klubbfot.

blodkärl

Slutligen, i en trisomi, inträffar 13 höga (medfödda) tillväxter av små blodkärl (kapillärhemangiom). De är föredragna i huden, särskilt i ansiktet, och på inre organ som njurar och lever.

Trisomi 13: orsaker och riskfaktorer

Majoriteten av trisomi 13-fallen är resultatet av en defekt i bildningen av reproduktionscellerna, dvs spermier och oocyter. Dessa två celltyper har vanligtvis bara en enda (halv) uppsättning kromosomer med 23 kromosomer. Under befruktningen smälter ett spermier med ett ägg, så att den resulterande cellen innehåller den dubbla uppsättningen 46 kromosomer kromosom.

För att reproduktionscellerna endast ska ha en enda uppsättning kromosomer, måste deras föregångande celler delas upp i två reproduktionsceller och separera varje kromosompar. I denna komplicerade process kan fel uppstå, till exempel händer det att ett par kromosomer inte skiljer sig (icke-disjunktion) eller att en del av en kromosom överförs till en annan (translokation).

Efter en icke-disjunktion innehåller en av de resulterande könscellerna två kromosomer med ett specifikt nummer, i detta fall nummer 13. I den andra cellen finns det ingen kromosom 13. Den ena har 24 och den andra endast 22 kromosomer.

I många fall upptäcks ett sådant fel av kroppens egna kontroller i cellutvecklingen och den drabbade cellen ”sorteras ut”. Detta kan hända först efter befruktningen och det sker spontant avbrott av graviditet (abort). Men om dessa kontrollmekanismer inte fungerar, kan cellerna (med defekten) fortsätta att utvecklas och till och med bli ett livskraftigt barn – beroende på trisomiens art och svårighetsgrad med mer eller mindre allvarliga missbildningar.

I en mosaiktrisomi 13 inträffar defekten inte under uppdelningen av förfädercellerna, utan endast någon gång i den fortsatta utvecklingen av embryot. Det finns redan många olika celler, av vilka man plötsligt inte delar ordentligt. Endast den här cellen och dess dotterceller har fel antal kromosomer, de andra cellerna är friska.

Varför vissa celler inte delar korrekt kan du inte svara tydligt. Riskfaktorer inkluderar en högre ålder hos modern under befruktning eller graviditet och vissa ämnen som kan störa celldelningen (Aneugene).

Är Trisomy-13 ärftligt?

En gratis Trisomie 13 är teoretiskt ärftlig, men offren dör vanligtvis innan de når sexuell mognad. En translokationstrisomi 13 kan å andra sidan vara asymptomatisk. Även om en bärare av en sådan balanserad omlokalisering inte märker någon av den genetiska defekten, överför den med viss sannolikhet den till dess avkommor. För dem finns det en ökad risk för en uttalad trisomi 13. Ett speciellt genetiskt test kan användas för att testa om en translokationstrisomi 13 är närvarande.

Om en frisk förälder redan har ett barn med trisomi 13 ökar risken för att få en trisomi (även 18 och 21) för andra avkommor. Det är då ungefär en procent.

Trisomi 13: undersökningar och diagnos

Specialister på trisomi 13 är barnläkare, gynekologer och humangenetiker. Ofta upptäcks en trisomi 13 redan under graviditeten i samband med screening. Senast vid födseln, vanligtvis redan externa förändringar och funktionsfel i hjärt-kärlsystemet. En mosaiktrisomi 13 kan emellertid också vara relativt obemärkt.

Prenatal undersökningar

I många fall finns det misstankar om en trisomi 13. som en del av kontrollerna. Tjockleken på fostrets halsvikning mäts rutinmässigt genom ultraljudsundersökning av gravida kvinnor. Om det är tjockare än vanligt, indikerar det redan en sjukdom. Olika blodnivåer kan ge ytterligare information och slutligen bekräftar vissa patologiska organförändringar misstanken om en trisomi 13.

Genetiska test

Om det finns bevis på trisomi 13, är det förnuftigt med genetisk rådgivning inklusive prenatal undersökning. För detta ändamål avlägsnas celler i fostret med speciella tekniker från fostervattenväxeln (fostervatten) eller kapsel (provtagning av kororisk villus) och underkastas DNA-analys. sådan invasiva prenatala undersökningar ger mycket tillförlitliga resultat, men kan orsaka missfall.

Under en tid nu också icke-invasiva prenatala blodprover med vilken trisomi 13 (liksom andra kromosomavvikelser) kan påvisas på ett pålitligt sätt i det ofödda barnet – utan risk för missfall. Endast ett blodprov från mödrar behövs: det innehåller spår av DNA från barn som kan undersökas för avvikelser.

Exempel på sådana blodprover är Harmony-testet, PraenaTest och Panorama-testet. För närvarande erbjuds de dock till gravida kvinnor endast som individuella hälsofördelar (IGeL), vilket innebär att kvinnan vanligtvis måste betala kostnaderna för testet (flera hundra euro beroende på storlek). Dessutom kostnaderna för medicinska tjänster (utbildning, undersökning, mänsklig genetisk rådgivning).

Anmärkning: I vissa fall betalar hälsoförsäkringar kostnaden för ett prenatal blodtest om det finns bevis på en kromosomavvikelse hos det ofödda barnet. Gravida kvinnor bör förtydliga möjligheten till återbetalning i förväg med sin sjukförsäkring.

Postpartum undersökningar

Efter födseln är det viktigt att identifiera livshotande födelsedefekter och utvecklingsstörningar som kräver omedelbar behandling. Därför sker en detaljerad undersökning av organsystemet hos den nyfödda. Prenatal undersökningar hjälper också till att bedöma svårighetsgraden av trisomi 13. Efter födseln måste det drabbade barnet vanligtvis övervakas och behandlas intensivt.

Om en trisomi 13 inte redan har upptäckts under kontrollen, utförs det genetiska testet efter födseln. För detta ändamål, ett blodprov av den nyfödda, som till exempel kan erhållas från ett navelkärl.

hjärta

Hjärtat måste undersökas så snart som möjligt efter födseln. Med hjälp av hjärtaultraljud (Echokardiographie) kan man uppskatta missbildningarna i hjärtat. Särskilt partitionerna i hjärtat bör övervägas noga. De allvarliga hjärtsjukdomarna manifesteras ofta av farliga cirkulationsstörningar, som kräver intensivvård.

mag-tarmkanalen

Vid en ultraljud eller röntgenundersökning av buken kan visa en rotation av de inre organen, vilket leder till deras onormala arrangemang.

nervsystemet

Nervsystemet bör också undersökas med hjälp av magnetisk resonansavbildning (MRI) eller datortomografi (CT). En iögonfallande hjärnstruktur, såsom finns i en holoprosencephaly, kan således vanligtvis erkännas.

skelettsystemet

Malformationer i skelettet undersöks ofta först nyligen eftersom de i de flesta fall inte utgör ett akut livshot. Ben kan visas bra på röntgenstrålar.

Trisomi 13: behandling

Det finns ingen botande behandling för trisomi 13. Syftet med alla ansträngningar är att tillhandahålla bästa möjliga livskvalitet för det drabbade barnet. All behandling för Trisomy-13 bör utföras av ett erfaret tvärvetenskapligt team. I detta team ingår gynekologer, barnläkare, kirurger och neurologer. Dessutom kan läkare i palliativ vård ge ett mycket viktigt bidrag till barnets välbefinnande och komfort.

Även om missbildningar av organen i bröstet och buken ofta är behandlingsbara och fungerande, representerar missbildningarna i centrala nervsystemet (särskilt i hjärnan) en stor utmaning. De är vanligtvis inte terapeutiska.

Generellt beror de terapeutiska åtgärderna på uttrycket av de olika missbildningarna. Behandlingen ska alltid planeras individuellt. I detaljerade diskussioner diskuteras och utvärderas de olika problemen utifrån din brådska. I litteraturen är typ och intensitet av terapi kontroversiella.

Eftersom sjukdomens dödlighet är mycket hög matchas ofta behandlingsgränserna med föräldrarna. Helst bör dock detta göras gradvis. Det diskuteras till exempel om och vilken operation (till exempel på hjärtat) som för närvarande utförs för behandling eller som bör avstås i barnets bästa intresse.

Medföljer föräldrarna

Mycket viktigt är också ett ackompanjemang av föräldrarna. De bör erbjudas hjälp och stöd på ett ansvarsfullt och ärligt sätt, till exempel av socialarbetare eller i form av psykologiskt stöd. Om föräldrarna initialt känner sig överväldigade och hjälplösa, kan krisinterventionstjänsten ge hopp och orientering.

Trisomi 13: Sjukdomskurs och prognos

Pätau-syndromet är inte botbart. Många av de prenatala diagnostiserade trisomi 13 fallen dör före födseln, många fler under den första månaden av livet. Endast fem procent av spädbarn är äldre än 6 månader. Mer än 90 procent av de drabbade dör under det första leveåret. Det är dock svårt att förutsäga hur länge ett trisomi 13-barn kommer att överleva.

I genomsnitt är trisomin 13 förväntad livslängd för ett barn som är född levande 90 dagar efter födseln. Detta beror främst på att allvarliga komplikationer av missbildningarna vanligtvis inträffar direkt efter födseln. De vanligaste livstruande komplikationerna av Trisomy 13 inkluderar andningssvårigheter, hjärtsvikt, kramper, njursvikt och matningsproblem. Intensivvård kan förlänga överlevnaden.

Längre överlevnad är möjlig, särskilt om det inte finns någon större hjärnan missbildning. Men till och med trisomi 13 barn som överlever det första leveåret uppvisar ofta ett stort intellektuellt underskott, så att de vanligtvis inte kan leva ett självständigt liv.

Även om det inte finns något botemedel, bedrivs en mängd olika undersökningar om helande alternativ, som en dag kommer att vara en terapi för Trisomi 13 att hitta.