Lambert-Eatons syndrom

Lambert-Eaton syndrom: beskrivning

Lambert-Eaton syndrom (LES) tillhör den så kallade myastenin. Det huvudsakliga symptom på myasteni är muskelsvaghet. Den mest kända sjukdomen i denna grupp är myasthenia gravis, som är mycket vanligare och mestadels inte relaterad till cancer. Myasthenia gravis och Lambert-Eaton syndrom är emellertid mycket lika i symtom. Vid båda sjukdomarna stör signalöverföring från nervändknappen till muskelfibrerna. Som ett resultat uppstår i båda sjukdomarna vanligtvis en slående trötthet och muskelsvaghet. Dessutom påverkas signalöverföring av nerver som reglerar olika grundläggande funktioner i kroppen.

I grund och botten måste Lambert-Eaton syndrom delas upp i två grupper: För det första de fall där Lambert-Eaton syndrom förekommer utan uppenbar orsak (idiopatiskt Lambert-Eaton syndrom, cirka 40 procent). För det andra de fall av Lambert-Eaton-syndrom som utvecklas i samband med cancer (paraneoplastiskt Lambert-Eaton-syndrom, cirka 60 procent). De två varianterna kan inte skiljas utifrån symtomen. Av denna anledning, när man diagnostiserar ett Lambert-Eaton-syndrom, är det alltid nödvändigt att söka efter tumörer som möjliga triggers.

Det idiopatiska Lambert-Eaton-syndrom förekommer i en fjärdedel av fallen tillsammans med andra autoaggressiva sjukdomar, såsom lupus erythematosus. I det paraneoplastiska Lambert-Eaton-syndromet, i cirka 80 procent av fallen, är en specifik typ av lungcancer, småcellig lungcancer, ansvarig för dess utveckling. Ofta är symptomen på Lambert-Eaton syndrom upp till fem år före sjukdomen.

Lambert-Eaton syndrom är extremt sällsynt. I Tyskland berörs enligt det tyska föreningen för muskelsjukdomar cirka fem av varenda miljon människor. Således påverkas bara flera hundra personer (aritmetiskt cirka 400). De flesta drabbade är över 40 år gamla. Medelåldern vid sjukdomens början är cirka 60 år. Patienter med idiopatiskt Lambert-Eaton-syndrom har vanligtvis en tidigare början, ofta mindre än 40 år gammal. Män är mer benägna att drabbas av Lambert-Eaton syndrom. Detta beror antagligen på att de i allmänhet röker lite oftare och därmed ofta utvecklar andningssvulster såsom lungcancer i små celler.

Lambert-Eaton syndrom: symtom

De viktigaste kännetecknen för Lambert-Eaton-syndromet är snabb trötthet i musklerna, en försvagning eller förlust av reflexer och en försämring av det så kallade autonoma nervsystemet. Symtomen ökar vanligtvis i kraftig aktivitet, varmt väder eller till och med ett varmt bad.

muskelsvaghet

Speciellt den så kallade Girdle-muskulaturen påverkas av muskels svaghet eller förlamning. Detta är muskulaturen i axeln och bäckenområdet. Muskelsvagheten börjar vanligtvis nära låret och sprider sig under sjukdomsförloppet upp och ner. På grund av dessa muskeldysfunktioner kan gångstörningar uppstå. Dessutom förekommer också muskelvärk och kramper. Med en stark muskelaktivitet kan kraften bli starkare på kort sikt under några sekunder. Efter det sjunker det dock betydligt. Denna snabba trötthet är mycket typisk för Lambert-Eaton syndrom. Detta beror på att aktiveringen av kalciumkanalerna ökar frisättningen av messenger-substanser på kort sikt (se Orsaker och riskfaktorer).

Musklerna runt ögonen kan också påverkas. Även om ögonmusklerna är involverade i myasthenia gravis är ett tidigt tecken på sjukdom, är Lambert-Eaton syndrom sällsynt. Ett misslyckande i ögonmusklerna leder på grund av de försämrade ögongolfrörelserna till dubbla bilder. Dessutom kan musklerna i ögonlocken påverkas, så att drabbade personer märker hängande ögonlock (ptos), som inte kan öppnas eller åtminstone inte helt öppnas. I svåra fall kan andningsmusklerna i Lambert-Eaton syndrom påverkas av muskelsvaghet. Lyckligtvis är denna potentiellt livshotande komplikation mycket sällsynt. Musklerna som är ansvariga för att tala och svälja kan också påverkas av muskelsvaghet.

Dämpade eller släckta reflexer

Som en del av Lambert-Eaton syndrom kan också olika reflexer dämpas eller helt släckas. Detta märks knappast för de drabbade, men för läkaren är det ett lätt verifierbart, viktigt tecken på sjukdomen. Störda reflexer är emellertid inte specifika för Lambert-Eaton-syndrom, men kan förekomma i en mängd andra neurologiska störningar.

Nedsättning av det autonoma nervsystemet

Nervarna i det så kallade autonoma nervsystemet är viktiga för omedveten kontroll av viktiga grundläggande funktioner i kroppen. Dessa funktioner inkluderar reglering av salivkörtlar, mag-tarmaktivitet, urinblåsan och andra omedvetet kontrollerade processer i kroppen. Av denna anledning lider av Lambert-Eaton-syndrom av symtom som torr mun, förstoppning, erektil dysfunktion och störd syn. Dessutom kan tömningen av urinblåsan störas.

Lambert-Eaton syndrom: orsaker och riskfaktorer

Det finns två grupper av patienter angående orsakerna till Lambert-Eaton syndrom: Å ena sidan förekommer Lambert-Eaton syndrom i cirka 40 procent av fallen utan någon identifierbar orsak (idiopatisk). Å andra sidan är det i cirka 60% av fallen förknippat med cancer (paraneoplastiska) – särskilt bronkialkarcinom i små celler. På samma sätt kan Lambert-Eaton-syndrom förekomma i blodcancer, såsom leukemi. Diagnosen av Lambert-Eaton syndrom kan föregå diagnosen av cancer efter månader eller till och med år. I isolerade fall hittades cancer bara fem år senare.

Antikroppar stör överföringen av signaler från nerverna till musklerna

För att en muskel ska samgå (kontrakt) måste en elektrokemisk signal överföras från en nerv till muskeln. Detta händer vid den så kallade motorändplattan (Synapse). När en elektrisk stimulans når nervänden vid synapsen, flyter kalcium över vissa kalciumkanaler i nerverna. Denna kalciuminflöde till nervändarna orsakar frisläppandet av messengeracetylkolin från nerven. Acetylkolin rör sig genom gapet mellan nervändarna och musklerna (synaptisk klyftan) och aktiverar speciella dockningsplatser på muskelcellmembranet. I Lambert-Eaton syndrom störs denna överföring av signaler från en nerv till musklerna.

Anledningen till detta är att hos personer med Lambert-Eaton-syndrom cirkulerar vissa antikroppar i blodet. Dessa antikroppar förstör en del av de kalciumkanaler som nämns ovan. Detta resulterar i en minskad kalciuminflöde och därmed en reducerad frisättning av messengeracetylkolin. Således dämpas den normala signalöverföringen. Eftersom inte alla kalciumkanaler förstörs störs kontakten mellan nervsystemet och musklerna inte helt utan störs avgörande.

Paraneoplastiskt Lambert-Eaton syndrom: cancerceller bildar kalciumkanaler

Anledningen till bildandet av de autoaggressiva antikropparna mot kalciumkanalerna har ännu inte klargjorts. Det är dock tydligt att cancerceller också har kalciumkanaler på ytan. På cancerceller med bronkialkarcinom med små celler hittades exakt samma kanaler eftersom de också förekommer vid motorändplattan. Av denna anledning antar forskare att immunsystemet producerar antikroppar mot dessa kalciumkanaler för att försvara mot cancer. Eftersom dessa kanaler också förekommer i området för motorändplattan, kan immunbristen orsaka den ovan beskrivna störningen av signalöverföring i fallet med cancer. Denna hypotes skulle också kunna förklara att en framgångsrik kamp mot cancer samtidigt förbättrar Lambert-Eaton-syndromets gång betydligt.

Idiopatiskt Lambert-Eaton-syndrom: missjusterat immunsystem

Det är fortfarande oklart varför det också kan uppstå oavsett cancer (och därmed ingen uppenbar orsak) till ett Lambert-Eaton-syndrom. Forskare misstänker att immunsystemet generellt är dysreglerat hos dem med idiopatiskt Lambert-Eaton-syndrom. Denna teori understöds av det faktum att hos andra personer med idiopatiskt Lambert-Eaton-syndrom ofta bildas andra autoaggressiva antikroppar, vilket resulterar i så kallade autoimmuna sjukdomar. Dessa sjukdomar som vanligtvis är förknippade med Lambert-Eaton syndrom inkluderar Hashimotos sköldkörtel (autoimmun sköldkörtelbete, lupus erythematosus och reumatoid artrit).

Dessutom har studier funnit att vissa genetiska faktorer också spelar en roll hos dem med idiopatiskt Lambert-Eaton syndrom. Till exempel är de genetiska egenskaperna HLA-B8, HLA-DR3 och genen DQ2 mer omfattande. Dessa gener finns i många sjukdomar som orsakas av autoaggressiva processer i immunsystemet (autoimmunitet). Förklaringen till autoimmuna sjukdomar, såsom Lambert-Eaton syndrom, kan därför vara i genetisk sammansättning av de drabbade.

Interaktioner med läkemedel

Medicinering kan också påverka början och svårighetsgraden av Lambert-Eaton syndrom: Ett antal vanliga mediciner kan förvärra symtomen på Lambert-Eaton syndrom. Dessa inkluderar läkemedel som används i anestesi, men också vissa antibiotika och bensodiazepiner som diazepam. Av denna anledning måste varje användning av medicinering hos patienter med Lambert-Eaton syndrom kontrolleras noggrant. Varje behandlande läkare ska informeras om sjukdomens närvaro.

Lambert-Eaton syndrom: undersökningar och diagnos

Rätt kontakt för misstänkt Lambert-Eaton-syndrom är specialist i neurologi. För förtydligande kan andra läkare involveras i diagnosen och behandlingen, inklusive radiologer och onkologer. Vid läkarnas möte kan den exakta beskrivningen av symtomen redan ge viktig information om ett Lambert-Eaton-syndrom. Neurologen kunde ställa följande frågor under en anamneseintervju:

• Har du märkt att musklerna snabbt trötts ut, till exempel vid stigning i trappor eller längre gångavstånd?
• Har du problem med urinering, tarmrörelser eller sexuell aktivitet?
• Har du en märkbar torr mun?
• Lider du av synstörningar (till exempel dubbelsyn) eller har du lagt märke till hängande ögonlock?
• Finns det en cancer eller autoimmun sjukdom som du eller din familj känner?
• Vilka mediciner tar du?

Detta följs av en fysisk undersökning där i synnerhet neurologiska fynd registreras. , Detta innebär att läkaren kontrollerar nervsystemets funktion med olika test. Denna undersökning inkluderar bland annat undersökning av muskelstyrka och reflexer.

För att testa muskelstyrka kommer läkaren att be patienten att spända en muskel med maximal kraft. Spänningen i Lambert-Eaton syndrom visar en kort förbättring av muskelstyrkan under 10 till 15 sekunder. Vid långvarig muskelspänning minskar detta dock avsevärt. Detta är en viktig indikation på Lambert-Eaton syndrom. Dessutom kontrolleras att komma upp från knäböj. Detta är vanligtvis komplicerat av de drabbade lårmusklerna eller till och med omöjligt.

Som en del av undersökningen kommer läkaren att kontrollera viktiga reflexer. Dessa inkluderar bland annat den kända påverkan under knäskyddet för att utlösa patellär senreflex (PSR). I Lambert-Eaton-syndrom är reflexerna vanligtvis endast svagt utlösta eller helt släckta. Detta är emellertid inte ett specifikt tecken för Lambert-Eaton-syndrom, utan kan också uppstå i samband med andra sjukdomar. Ändå är översynen mycket viktig eftersom det mycket enkelt kan vara slutsatser om nervsystemets grova funktion.

Ytterligare utredningar

Försvagad muskelstyrka och släckta reflexer indikerar redan en neurologisk sjukdom. För diagnos av Lambert-Eaton syndrom är emellertid fler och fler undersökningar nödvändiga. Undersökningarna inkluderar elektrofysiologiska test, ett blodprov och vid behov avbildningstester för upptäckten av en cancer:

Elektrofysiologiska undersökningar

Dessa inkluderar olika tester som kan användas för att kontrollera den normala funktionen av nerver och muskler. Om man till exempel misstänker ett Lambert-Eaton-syndrom mäts elektrisk muskelaktivitet med hjälp av ett elektromyogram (EMG). Av detta kan man dra slutsatser om huruvida muskelsvaghet främst uppstår till följd av nervskada eller muskelstörning: elektroder kan användas för att stimulera en muskel och registrera den elektriska aktiviteten. Med repeterande högfrekvensirritation med mycket låga kraftöverskridningar förbättras muskelaktiviteten för Lambert-Eaton syndrom på kort sikt. Ökningen i muskelaktivitet på grund av upprepad irritation är typisk för Lambert-Eaton syndrom och kallas inkrement. Med hjälp av elektromyogrammet kan kursen för Lambert-Eaton-syndrom övervakas.

blodtest

Hos 90 procent av de drabbade kan i blodet upptäcka olika antikroppar som är typiska för sjukdomen. Terapin kan sänka koncentrationen av antikroppar i blodet. Detta kan mätas utöver minskning av symtom, en behandlingsframgång.

tumör Sök

Eftersom Lambert-Eaton syndrom förekommer i de flesta fall i samband med en underliggande cancer, måste utredningen intensivt söka efter en cancer. Detta är främst avbildningstekniker som datortomografi (CT), magnetisk resonansavbildning (MRI) eller positronemissionstomografi (PET). Om undersökningen var obemärkt, bör den upprepas enligt rekommendation av den behandlande läkaren för att inte bortse från någon tumörtillväxt. Om så kallade SOX1-antikroppar kan upptäckas i blodet, är cancer troligtvis orsaken till Lambert-Eaton-syndrom, även om en tumör ännu inte har upptäckts.

Lambert-Eaton syndrom: behandling

Hörnstenen i behandlingen av Lambert-Eaton syndrom är kampen mot den ofta underliggande cancer. Om kemoterapi, strålning eller kirurgi krymper tumören eller i bästa fall helt tar bort den, försvinner symptomen på Lambert-Eaton syndrom. Den exakta behandlingsförloppet beror på om det finns paraneoplastiskt eller idiopatiskt Lambert-Eaton-syndrom (se ”Beskrivning”). Terapin mot Lambert Eaton-syndrom syftar dels på minskningen av symtomen och å andra sidan på en dämpning av det felaktiga immunsystemet (immunmodulering).

Symtomatisk terapi

Det viktigaste läkemedlet vid den symtomatiska behandlingen av Lambert-Eaton syndrom är ämnena amifampridin och 3,4-diaminopyridin, Dessa läkemedel blockerar kanaler genom vilka kalium slipper ut från nervcellerna. Således kan den reducerade tillströmningen av kalcium kompenseras. Den elektriska spänningen, som leder till frigörandet av messenger, kan hållas längre. Som ett resultat förblir de fortfarande fungerande kalciumkanalerna öppna längre och kan således ersätta de misslyckade kanalerna. Läkemedlen kan därmed förbättra muskelstyrkan och reparera störningar i det autonoma nervsystemet.

Hittills inte tillräckligt vetenskapligt bevisat är den ytterligare administrationen av pyridostigmin för behandling av Lambert Eaton-syndrom. Vissa experter använder dock detta läkemedel. Detta läkemedel hämmar nedbrytningen av messenger-ämnet (acetylkolin), så att det kan verka på muskeln efter frisläppning mer.

immunmodule

Om symptomen på amfetamin eller 3,4-diaminopyridin inte lindras tillräckligt vid Lambert-Eaton syndrom, bör läkemedel som bromsar immunsystemet (immunsuppression) användas. I början rekommenderas användning av kortison (prednisolon) och den aktiva substansen azathioprine. Om tillräcklig effekt inte uppnås kan ytterligare immunsuppressiva läkemedel användas. I kontrast till detta, i ett paraneoplastiskt Lambert-Eaton-syndrom är immunsuppressiv behandling inte meningsfull, eftersom immunsystemet är akut nödvändigt för att bekämpa cancerceller och läkemedelsinducerad försvagning av immunsystemet skulle främja cancertillväxt.

I akuta fall kan de sjuka antikropparna fångas upp med hjälp av artificiella antikroppar (intravenösa immunglobuliner). Dessa artificiella antikroppar administreras genom venen i blodet under medicinsk övervakning. Efter cirka två till fyra veckor når effekten av dessa antikroppar sitt maximum och varar i fyra veckor.

Dessutom kan det så kallade plasmautbytet (plasmaferes) utföras i svåra fall. Blodet leds förbi ett membran som liknar en dialys. Som ett resultat bibehålls komponenter i immunsystemet, särskilt antikroppar. Effekten av upprepat plasmautbyte varar i två till sex veckor.

Lambert-Eaton syndrom: sjukdomsförlopp och prognos

Sammantaget ökar de typiska symtomen i samband med sjukdomen ofta. Även i början av Lambert-Eaton-syndromet, till exempel, ofta bara de proximala muskelgrupperna (låren, överarmen) påverkas, kan muskelsvagheten i den fortsatta kursen också sträcka sig till kroppen (fötter, fingrar) och till ansiktet. Den symtomatiska behandlingen kan lindra symtomen för det mesta. Prognosen beror på om det är en cancerassocierad (paraneoplastisk) eller idiopatisk form av sjukdomen.

Förloppet med det paraneoplastiska Lambert-Eaton-syndromet beror starkt på framgången för cancerterapi. Om så är fallet förbättras symtomen, medan Lambert-Eaton-syndrom också försämras vid återkommande cancer.

Däremot är prognosen för det idiopatiska Lambert-Eaton-syndromet totalt sett bättre. I cirka 88 procent av fallen förbättras muskelstyrkan med en genomsnittlig varaktighet av sex års immunsuppression. Utan permanent behandling kommer dock bara ett fåtal patienter med Lambert-Eatons syndrom ut.