fenylketonuri

Fenylketonuria: Beskrivning

Fenylketonuria (PKU) är en ärftlig metabolismsjukdom som har funnits sedan födseln och stör störningen av den essentiella aminosyran fenylalanin. Aminosyror är de grundläggande byggstenarna för proteiner och därmed viktiga metaboliska komponenter. Vissa av dem kan bara komma in i kroppen genom mat, organismen kan inte producera dem. Sådana aminosyror kallas nödvändiga.

Vad händer med fenylketonuri?

Normalt utsätts aminosyrorna för en balans mellan upptag / uppbyggnad och nedbrytning, så det finns alltid så mycket som kroppen behöver. Med olika aminosyror kan en brist eller överskott orsaka betydande skador och orsaka olika symtom.

I klassisk PKU är effekten av fenylalaninhydroxylas (PAH) begränsad eller till och med helt frånvarande. Det ackumuleras genom PAH-brist alltmer fenylalanin i kroppen. En för hög koncentration av fenylalanin stör signifikant hjärnutvecklingen och leder tidigt till psykisk funktionshinder hos de unga patienterna.

Eftersom det inte är möjligt att göra en normal nedbrytning av fenylalanin, är andra nedbrytningsprodukter, kallad fenylketoner. De utsöndras i urinen och ansvarar för sjukdomens namn.

Atypisk fenylketonuri

Även i atypiska former av fenylketonuri störs nedbrytningen av fenylalanin. Orsaken är dock inte en defekt av PAH. Istället är funktionen av ett koenzym, tetrahydrobiopterin (BH₄), begränsad. Det är indirekt involverat i nedbrytningen av fenylalanin eftersom PAH kräver BH₄ för omvandling av fenylalanin till tyrosin.

Eftersom BH₄ också viktigt för produktionen av budbärarna dopamin och serotonin är en atypisk fenylketonuri med BH₄Brist oftast mer komplicerat än den klassiska formen.

Vem berör en fenylketonuri?

PKU är en av de vanligaste medfödda metaboliska sjukdomarna. Det uppskattas att cirka 7000 nyfödda världen över lider av det, utan skillnad mellan flickor och pojkar. Eftersom det är en ärftlig sjukdom drabbas ofta flera familjemedlemmar.

Fenyketonuria: symtom

För det första visar spädbarn med fenylketonuri inte sjukdomssymtom. Det är inte förrän den fjärde till sjätte månaden i livet som de första problemen uppstår, om inte sjukdomen har erkänts och behandlats fram till dess. Speciellt den störda hjärnmognaden orsakar massiva komplikationer. Symtom på en obehandlad PKU inkluderar:

• ett starkt intellektuellt utvecklingsbehov. Hjärnskada utvecklas till puberteten och stagnerar sedan. De drabbade barnen är då mest svårt mentalt handikappade.
• Krampanfall (epilepsi). På grund av skadorna är nervcellerna i hjärnan särskilt känsliga och överexiterbara. Frekventa epileptiska anfall är resultatet.
• motoriska funktionsnedsättningar. Inte bara hjärncellerna, utan också musklerna hos patienterna är överexiterbara. Därför ofta krampaktig (spasticitet), vilket leder till olika rörelsestörningar.
• Beteendestörningar. Vissa barn med fenylketonuri är hyperaktiva och ovanligt aggressiva, och utbrott av ilska är vanligare.
• ett litet huvud (mikrocefali). Eftersom patientens hjärna inte utvecklas ordentligt förblir huvudtillväxt också. Speciellt hos äldre barn, den lilla huvudomkretsen i jämförelse med kamraterna på.
• en märkbar lukt. PKU producerar vissa nedbrytningsprodukter av fenylalanin, som luktar liknande mus-droppningar. Dessa ämnen utsöndras främst i urinen, men ibland också genom huden.
• eksemliknande hudskador

Eftersom fenylketonuri också stör produktionen av pigmentpigmentet melanin, har många människor mycket ljus, solkänslig hud och vittblont hår. Dessutom är ögonen iris ljusblå till transparent och låter den rödaktiga fundusen lysa igenom.

PKU-symtomen är individuellt olika uttalade. Framför allt är orsaken att aktiviteten av fenylalaninhydroxylas (PAH) på olika sätt är begränsad hos varje patient. Vissa har fortfarande viss kvarvarande aktivitet, så mindre fenylalanin ackumuleras i organismen. Andra visar ingen enzymaktivitet – sjukdomen utvecklas motsvarande snabbare och mer allvarligt.

Fenylketonuri: orsaker och riskfaktorer

Fenylketonuria är en ärftlig sjukdom. Det finns nu många genetiska mutationer kända som leder till en defekt av PAH. Typ av mutation avgör hur mycket nedbrytning av fenylalanin som är begränsad.

Arvet efter en PKU är recessiv, vilket innebär att en person kan vara bärare av en förändrad gen, utan att han får sjukdomen. På samma sätt kan personer med fenylketonuri producera friska barn.

Endast om båda föräldrarna har mutationer i det genetiska materialet, finns det en viss sannolikhet för att deras avkommor kommer att utveckla fenylketonuri. Om föräldrarna är både sjuka och inte bara bärare utan också PKU, blir alla barn tillsammans också sjuka.

Fenylketonuria: undersökningar och diagnos

Eftersom det är möjligt att förhindra allvarliga konsekvenser av fenylketonuri när behandlingen påbörjas i tid, är det särskilt viktigt att upptäcka sjukdomen så tidigt som möjligt. I Tyskland undersöks barn den tredje dagen efter födseln som en del av en allmän undersökning (neonatal screening) av olika medfödda sjukdomar, inklusive PKU.

Tandem-masspektrometri

Samtidigt diagnostiseras många medfödda metaboliska störningar med den så kallade tandem-masspektrometri. Det gör det möjligt att undersöka det nyfödda blodet enkelt och snabbt. Inom några minuter kan läkare upptäcka mer än 20 andra sjukdomar förutom fenylketonuri.

Guthrie testet

Också uppkallad efter sin uppfinnare Guthrie-test tillåter diagnos av en PKU. För att göra detta, ta bort en liten mängd blod från hälen på barnen och applicera det på en bit filterpapper. På laboratoriet kan man sedan bestämma huruvida koncentrationen av fenylalanin ökar.

Guthrie-testet infördes på 1960-talet och har länge varit standardmetoden för att upptäcka fenylketonuri. Det har emellertid nackdelar jämfört med tandemmasspektrometri. Således levererar Guthrie-testet endast efter fem dagar, ett resultat som också är felutsatt. Faktorer som kost eller möjlig antibiotikabehandling av barnet, till exempel, snedvrider resultaten. I vissa länder används Guthrie-testet fortfarande, i Tyskland används det vanligtvis inte längre.

Andra tester

Om screening av nyfödda leder till misstank av fenylketonuri kommer en annan undersökning att följa. Med detta kan man samtidigt bestämma den exakta koncentrationen av fenylalanin i blodet.

Slutligen återstår det att skilja om det är en typisk (klassisk) eller atypisk PKU. Speciella tester såsom tetrahydrobiopterin-stresstest finns också tillgängliga. Skillnaden är viktig eftersom en atypisk fenylketonuri behandlas annorlunda än den klassiska formen.

Fostervattensprov

En fenylketonuri kan redan upptäckas under graviditeten (prenatal diagnos). En liten mängd fostervatten tas från moderns fostervattensäck och cellerna i det ofödda barnet undersöks. Eventuella genetiska defekter som orsakar en PKU kan således fastställas.

Med neonatal screening upptäcks fenylketonuri vanligtvis tidigt nog för att behandlas. Eftersom en amniocentesundersökning alltid innebär en viss risk, är användningen av att diagnostisera en PKU vanligtvis inte meningsfull.

Fenylketonuria: behandling

Det finns bara ett sätt att motverka överskottet av fenylalanin i en PKU: De drabbade barnen måste följa en speciell diet för att ta så lite fenylalanin med maten. Dessutom behöver de vissa kosttillskott för att ersätta ämnen som skulle produceras hos friska barn från fenylalanin.

Terapin måste påbörjas innan de första symptomen på en utvecklingsstörning inträffar, dvs inom de två första månaderna av livet. Redan inträffade hjärnskador kan inte ångras.

Näringsbehandling med PKU-dieten

Alla naturliga proteiner består av cirka fem procent av aminosyran fenylalanin. Så de flesta livsmedel innehåller mycket mer än kroppen behöver. För en frisk person är detta inte ett problem eftersom det bryts ned och utsöndrar överskottsmängden fenylalanin.

Patienter med fenylketonuri behöver å andra sidan utan naturliga proteiner för det mesta. Industriellt tillverkade specialprodukter ersätter de saknade livsmedelskomponenterna. Å ena sidan är det avsett att förhindra överskott av fenylalanin och å andra sidan att förse patienter med de ämnen som annars skulle sakna, såsom tyrosin, som bildas av fenylalanin.

Målet med PKU-dieten är dock inte att helt stoppa intaget av fenylalanin. Eftersom en viss mängd aminosyra behöver organismen för viktiga metaboliska processer. Att uppnå rätt koncentration utgör en stor utmaning för läkare och patienter och kräver mycket disciplin.

Dieten måste därför upprätthållas under en livstid, men särskilt strikt fram till sex års ålder. Eftersom hjärnan utvecklas mycket starkt fram till denna ålder och därför är särskilt mottaglig för skador. I vuxen ålder orsakar höga nivåer av fenylalanin inte hjärnskador, som hos barn. Men de kan vara utlösen för andra neurologiska störningar som koncentrationsstörningar eller en långsammare reaktion.

Fenylketonuri-dietbehandling bör inledas i ett metaboliskt sjukdomscenter. Eftersom inte på alla sjukhus är det möjligt att instruera föräldrarna i kosten. Detta görs bäst med hjälp av dietråd som visar hur man gör dieten och regelbundet övervakar fenylalaninblodnivåer.

Behandling av atypisk fenylketonuri

Atypiska former av PKU ersätter artificiellt det saknade koenzym BH₄ såväl som vissa budbärarämnen som dopamin och serotonin. I vissa fall måste patienten dessutom följa en diet med låg fenylalanin.

Fenylketonuri under graviditet

Om du är gravid och själv lider av fenylketonuri bör du beakta följande:

• Håll din diet särskilt strikt!
• Få dina fenylalaninblodnivåer bestämda med korta intervall. För koncentrationen av fenylalanin hos det ofödda barnet är ungefär dubbelt så högt som hos gravida kvinnor. Förutom hjärnan kan de också skada det ofödda barns hjärta och ögon. Abnormaliteter i barnets skelett kan också uppstå från en hög nivå av fenylalanin under graviditeten.
• För att förhindra hjärnskada på barnet i början av graviditeten bör kvinnor med fenylketonuri planera en graviditet väl och ge den från början.
• Hos gravida kvinnor med fenylketonuri kan en diet som inte följs ibland leda till missfall (spontan abort).
• Hur som helst bör gravida kvinnor med fenylketonuri rådas och instrueras av en läkare.

Fenylketonuri: sjukdomsförlopp och prognos

Med en tidig diagnos av fenylketonuri, om möjligt redan hos den nyfödda, och om den specifika PKU-diet följs, är prognosen vanligtvis god. Barnen utvecklas mentalt normalt och har en genomsnittlig livslängd.

Däremot leder hjärnskador till allvarliga psykiska utvecklingsstörningar som inte kan kompenseras senare. Även om de drabbade har en normal livslängd är deras intelligenskvot nästan alltid långt under normen.

Ett speciellt fall är den sällsynta atypiska formen av fenylketonuri, där aBH₄Brist finns. Denna variant av fenylketonuri trots diet kan leda till progressiv neurologisk skada med allvarliga kramper.