Marfans syndrom

Marfan syndrom: beskrivning

Marfan syndrom är en genetisk sjukdom som antingen överförs från föräldern till barnet eller uppstår spontant. En spontant uppkommande sjukdom kallas också en sporadisk sjukdom. Detta gäller för cirka 25 till 30 procent av patienterna med Marfan syndrom. Sammantaget drabbas en till fem av varje 10 000 personer i befolkningen av Marfan-syndrom. Det finns ingen skillnad mellan könen.

Marfan syndrom: symtom

Marfans syndromstecken är mycket olika och olika grader uttalas hos enskilda patienter. Även i samma familj kan symtomen på Marfans syndrom vara mycket olika hos de drabbade familjemedlemmarna. Sjukdomen drabbar olika organsystem. De vanligaste är förändringar i

• kardiovaskulära systemet
• skelett
• öga

Marfan syndrom: hjärt-kärlsystem

Patienter med Marfan-syndrom har en ökad risk för plötslig död. Anledningen till detta är en ofta förekommande tår i huvudartärens vägg (aortadissektion). Genom att bilda ett gap i aortaväggen transporteras inte längre blodet in i de mindre blodkärlen utan siverar in i luckorna. Risken för aorta-dissektion ökar hos Marfan-syndromspatienter eftersom deras väggförsvagade aorta successivt expanderar (progressiv aortadilatation).

Dessutom lider patienter ofta av skador på hjärtventilerna såsom aortaventil och mitralventilinsufficiens. Dessa kan leda till hjärtarytmi. Dessutom riskerar de att utveckla inflammation i hjärtat (endokardit) och hjärtsvikt.

Marfan syndrom: skelett

Skelettförändringar är ofta det första tecknet på Marfans syndrom. Patienterna kännetecknas av en hög tillväxt och mycket smala, långa extremiteter. Spinnenfingrigkeit (arachnodactyly) är ett välkänt symptom. Spindelfingrarna hänvisas till som sådana eftersom de är extremt långa och smala.

Dessutom har många patienter bröstdeformiteter såsom en kyckling eller trattkista. Som andra skelettförändringar lider de ofta av skoliose, en böjning och vridning av ryggraden. Dessutom har vissa patienter underutvecklade ansiktsben, såsom zygom eller överkäken.

Helheten av dessa skelettförändringar kallas också marfanoid habitus.

Marfan syndrom: öga

Förändringarna i ögat på grund av Marfans syndrom påverkar huvudsakligen linsen. Den flyttas ofta (linsen ektopi). Detta hotar patientens blindhet. En annan riskfaktor för blindhet är närsynthet. Det orsakas av en för lång ögonglob. Denna förändring kan också leda till retinal lossning.

Marfan syndrom: symtom på andra organ

Marfans syndrom kan skada andra strukturer utöver de nämnda organsystemen. Detta inkluderar bland annat lungorna. De drabbade har en ökad risk att drabbas av pneumotorax. Genom detta förstår läkare separationen av lungpälsen från pleura och luftinträngningen i detta gap. Detta tillstånd kan vara livshotande när lungan kollapsar i det lämpliga området.

På huden hos patienter med Marfan-syndrom ser man ofta stretchmärken som tecken på svag bindväv.

Under livets gång kan en så kallad Duraektasie bildas. Detta är en förlängning av hjärnhinnorna, vanligtvis på ländryggens nivå. Det är ofta symptomlöst. I vissa fall kan det orsaka smärta när durasacken trycker på ryggmärgsnervarna.

Marfan syndrom: orsaker och riskfaktorer

Marfans syndrom är en autosomalt dominerande ärftlig sjukdom. Detta innebär att det sker en förändring (mutation) på en gen i vårt genetiska material som utlöser sjukdomen. Autosomal dominant beskriver att denna genetiska information är på ett icke-könsspecifikt genkomplex (autosomal) och alltid förekommer i utseende (dominerande).

Om en patient med Marfan-syndrom har ett barn kan de antingen ärva den sjuka eller den friska genen. Eftersom varje människa har en dubbel uppsättning ärftliga faktorer. Detta innebär att överförings sannolikheten är 50 procent. Ett barn av en Marfan-syndrompatient har alltså en sjukdoms sannolikhet på 50 procent.

Marfan syndrom: skadad bindväv

Den mutation som orsakar Marfans syndrom ligger på den långa armen i kromosom 15 (15q21). Det påverkar den så kallade FBN1-genen. Denna gen är ansvarig för bildandet av ett bindvävsprotein som kallas fibrillin-1. Fibrillin-1 är viktigt för bindvävets stabilitet. Om dess bildning begränsas av mutationen förlorar bindvävnaden stabilitet.

Marfan syndrom: Olika uttryck

Graden av manifestation av Marfans syndrom varierar. Läkarna talar då om variabel uttrycksförmåga. Detta innebär att symtomen hos patienterna är olika även i en familj. Trots samma mutation kan en patient ha få symtom, medan ett syskon visar hela bilden av Marfans syndrom.

Marfan syndrom: undersökningar och diagnos

Diagnosen Marfans syndrom ställs ofta av en barnläkare. Sammantaget spelar olika specialister en roll i diagnostik, behandling och rådgivning. Dessa inkluderar barnläkare, humangenetiker, kardiolog, ortoped och ögonläkare. Innan diagnosen är klar kommer din läkare först att fråga dig i detalj om din medicinska historia (anamnesis). För detta ställer han dig följande möjliga frågor:

• Lider en familjemedlem av Marfan syndrom?
• Har du känslan av tävlingshjärta då och då?
• Har du alltid varit högre än andra i din barndom?
• Är du kortsiktig?

Marfans syndrom Fysisk undersökning

Därefter kommer din läkare att undersöka dig fysiskt. Först tittar han på skelettet. Han uppmärksammar längden på de enskilda benen, formen på ribborgen och ansiktsformen. Sedan lyssnar han på hjärtat och lungorna. Hjärtrytmstörningar eller flödesljud över huvudartären kan märkas.

För att diagnostisera Marfans syndrom har de så kallade Gent-kriterierna utvecklats. Den visar olika symtom på sjukdomen i varierande grad. Om ett visst antal kriterier är uppfyllda kan diagnosen ställas.

Dessutom är ett genetiskt Marfan-syndromtest möjligt. Den analyserar genomet och letar efter den mutation som är ansvarig för sjukdomen. Om det finns fall av Marfan-syndrom i familjen kan lämplig diagnostik utföras före födseln.

Marfan syndrom: Liknande sjukdomar

Att skilja från Marfans syndrom är andra genetiska sjukdomar som kan leda till liknande symtom. Dessa inkluderar bland annat

• Ehlers-Danlos syndrom
• Loeys-Dietz syndrom
• Sphrintzen-Goldberg syndrom
• MASS syndrom

Marfan syndrom: behandling

Eftersom Marfans syndrom är en genetiskt relaterad sjukdom, kan orsaken själv, mutationen, inte behandlas. Syftet med terapin är en regelbunden övervakning av patienter med olika specialister för att förhindra komplikationer. Viktigast är hjärtövervakning för att förhindra plötslig död genom aortadissektion. Detta kan uppnås genom att motverka aortautvidgning genom administration av betablockerare och begränsa fysisk aktivitet. Årlig aorta-ultraljud kan användas för att övervaka aortautvidgning och korrigera aortaroten i tid för dissektionen.

Andra operationer som kan vara nödvändiga för Marfans syndrom

• skolios korrigering
• bröstkorg korrigering
• lins avlägsnande

Marfan syndrom: sjukdomsförlopp och prognos

Sannolikheten för mutationsöverföring från en förälder till ett barn är 50 procent. Par med en Marfan-syndrompartner som planerar att få barn bör konsultera en humangenetiker.

Livslängden och livskvaliteten är nästan obegränsad för patienter med Marfan-syndrom idag. Medan livslängden fortfarande var mycket begränsad tidigare har den ökat med 30 år under de senaste 30 åren. Patienterna har emellertid fortfarande en ökad risk för aortadissektion, vilket kan leda till plötslig död. Aortadissektion observeras oftast runt 30 år. Regelbundna kontroller hos de behandlande läkarna kan minska risken för aorta-dissektion Marfans syndrom minskas.