Myelodysplastiskt syndrom

Myelodysplastic syndrom: beskrivning

Ett myelodysplastiskt syndrom (MDS, myelodysplasia) involverar en grupp sjukdomar som påverkar benmärgen och därmed hematopoies oro. Normalt utvecklar omogna benmärgsceller (sprängningar) i benmärgen olika typer av blodceller som utför olika uppgifter i kroppen. Dessa inkluderar:

• Röda blodkroppar (erytrocyter): syretransport
• Vita blodkroppar (leukocyter): en del av immunsystemet
• Trombocyter (blodplättar): blodkoagulation

Myelodysplastiskt syndrom påverkar flera av dessa cellinjer. De är antingen mindre utbildade eller begränsade i sin funktion. Det är olika, vilka celltyper och hur starkt de påverkas. När två av de tre raderna med celler påverkas talar man om en Bizytopenieom alla tre påverkas av en pancytopeni, Det är också anledningen till att det inte finns ”myelodysplastiska syndrom”. Termen beskriver en grupp olika sjukdomar, men i var och en av blodbildningen påverkas. I de flesta fall kan mindre funktionella celler av den drabbade celltypen hittas (cytopeni). Benmärgen är emellertid ofta blandad med många omogna celler (sprängningar), blodcellens föregångare.

Myelodysplasi är vanligast hos personer runt 70 år. Varje år kontrakterar cirka fyra till fem av 100 000 personer MDS. Således tillhör myelodysplastiskt syndrom de vanliga maligna sjukdomarna i blodet. Bland de över 70 blir 20 till 50 av varje 100 000 människor sjuka. Lite fler män (56 procent) än kvinnor (44 procent) utvecklar ett myelodysplastiskt syndrom. Livslängden och sjukdomens progression bestäms av olika faktorer. Det är bland annat avgörande för hur hög den så kallade sprängandelen är, huruvida komplexa genetiska förändringar finns och hur allvarligt blodbildningen försämras. Ett högt spränginnehåll indikerar en hög sjukdomsaktivitet och därmed en mindre gynnsam prognos. På samma sätt spelar ålder och tidigare sjukdomar en roll. Sammantaget är den genomsnittliga överlevnadstiden för MDS cirka 30 månader. Men i enskilda fall är stora avvikelser från detta statistiska genomsnitt möjliga.

Myelodysplastiskt syndrom: symtom

Ett myelodysplastiskt syndrom orsakar obehag hos cirka 80 procent av patienterna, vilket minskar antalet vissa blodceller, medan resten av MDS upptäcks av en slump. På grund av den störda bildningen av de olika blodcellerna uppstår olika konsekvenser:

Anemi: Påverkar bildningen eller funktionen av röda blodkroppar

Anemi förekommer i 70% av fallen av MDS, vilket gör det till det vanligaste symptomet på myelodysplasi. I MDS störs den normala bildningen av röda blodkroppar och hemoglobin och orsakar anemi. Hemoglobin är det röda färgämnet i de röda blodplättarna som hjälper dem att transportera gaser. Om det är för lite kan det leda till tecken på syrebrist. Patienterna känner sig kroniskt trötta, mindre effektiva och kan koncentrera sig mindre bra. Med liten fysisk ansträngning är de andfådda och känner en snabb puls (takykardi). Ofta är de som lider märkbart bleka och klagar över yrsel vid ansträngning. Vid tidpunkten för diagnosen, hos ungefär hälften av patienterna, är anemin så uttalad att en blodtransfusion är nödvändig.

Infektioner: nedsatt bildning eller funktion av vita blodkroppar

Ett myelodysplastiskt syndrom leder till upprepade infektioner i cirka 35 procent av fallen. Hos de drabbade reduceras antalet vita blodkroppar (leukopeni). Om antalet vita blodkroppar är lågt kan immunsystemet inte längre reagera på patogener tillräckligt. MDS är därför ofta associerat med ökade infektioner, ibland åtföljda av feber.

Blödningstendens: bildning eller funktion av blodplättarna nedsatt

Om antalet trombocyter minskas (trombocytopeni) kan snabbare blödningar uppstå. Trombocyterna orsakar normalt blodproppar när de skadas och stoppar blodflödet. Cirka tjugo procent av människor som har ett myelodysplastiskt syndrom blödar därför lätt. Detta syns till exempel från små punkterade blödningar under huden, så kallade petechiae.

Andra symtom

Det finns emellertid tecken på sjukdomar som inte är direkt relaterade till det minskade cellantalet för enskilda blodceller. I 20 till 50 procent av fallen, till exempel, utvidgas mjälten (splenomegaly). Deras funktion är bland annat att sortera defekta och föråldrade röda blodkroppar. Om myelodysplasi orsakar en ökning av icke-funktionella röda blodkroppar, måste mjälten också öka sin prestanda. Detta blir synligt genom en utvidgning av orgelet. På samma sätt kan levern förstoras (hepatomegaly) och utlösa en tråkig känsla av tryck i högra övre buken. Cirka en av tio patienter med MDS får lymfom.

Myelodysplastiskt syndrom: orsaker och riskfaktorer

Hos friska människor genomgår de så kallade stamcellerna i blodet i benmärgen olika mognads- och uppdelningsstadier. I slutet av dessa processer bildas röda blodkroppar, vita blodkroppar och blodplättar. Hos patienter med MDS degenereras benmärgsstamcellerna och normal blodbildning (hematopoiesis) störs. De patologiskt förändrade stamcellerna producerar masslösa dysfunktionella celler. Dessa dör snabbt eller sorteras i mjälten. Av de tre cellinjerna i blodet (röda blodkroppar, vita blodkroppar, blodplättar) kan en, två eller alla tre vara degenererade. När alla tre cellinjer är degenererade kallas det pancytopeni. Hos vissa patienter som har ett myelodysplastiskt syndrom sprids de omogna stamcellerna över tid, massivt och okontrollerat. MDS går sedan in i akut leukemi. Det är därför de kallar ett myelodysplastiskt syndrom också Pre-leukemi.

Orsakerna till denna degeneration av blodbildning i mer än 90 procent av fallen är inte tydliga (primärt myelodysplastiskt syndrom). Hos tio procent av de drabbade kan emellertid mer eller mindre vissa triggers finnas (sekundärt myelodysplastiskt syndrom). I de flesta fall är kromosomala förändringar i det genetiska materialet tydliga i detta fall. Ju mer kromosomförändringar finns, desto allvarligare är sjukdomen. Triggerna inkluderar:

• Tidigare kemoterapi med cytotoxiner (cytotoxiska läkemedel)
• Bestrålning (till exempel för behandling av cancer eller nukleära olyckor)
• Radiojodterapi (för hypertyreos eller sköldkörtelcancer)
• Bensen och andra lösningsmedel

Myelodysplastiskt syndrom: undersökningar och diagnos

Rätt person att kontakta om du misstänker ett myelodysplastiskt syndrom är en specialist inom inre medicin, som är specialiserad på sjukdomar i blod eller cancer (Hematolog, hematolog). Vid läkarmötet frågar läkaren först dina aktuella klagomål och eventuella tidigare sjukdomar (History). Läkaren kan ställa dig följande frågor om du misstänker ett myelodysplastiskt syndrom:

• Känner du dig trött och misshandlad nyligen eller upplever du en prestationsfall?
• Är du andfådd, även med lite fysisk ansträngning?
• Har du hjärtklappning eller yrsel oftare?
• Lider du av fler infektioner nyligen?
• Är du benägen att punktera hudblödningar (petechiae) och ökade näsblödningar?
• Har du bestrålats tidigare eller har du fått kemoterapi?

Efter anamnesen följer fysisk undersökning, I synnerhet kontrollerar läkaren om levern eller mjälten är förstorad och om lymfkörtlar är svullna. Eftersom ett myelodysplastiskt syndrom främst är en blodsjukdom, är ett blodprov nödvändigt. Det tjänar bland annat till att klargöra möjliga andra orsaker till symtomen. Förutom blodet undersöks benmärgen vid misstänkt myelodysplastiskt syndrom.

Myelodysplastiskt syndrom: blodprov

Den första indikationen på ett myelodysplastiskt syndrom är blodprovet. Det testade provet innehåller vanligtvis färre blodceller än en frisk människa. De olika celltyperna kan påverkas i olika kombinationer eller ensamma. Oftast minskar de röda blodkropparna (anemi). Till skillnad från järnbristanemi förändras emellertid inte järninnehållet i dessa celler eller ökar till och med. Dessutom kan vita blodkroppar och blodplättar reduceras (leukopeni och trombocytopeni). Ibland är de vita blodkropparna också förhöjda.

Ett myelodysplastiskt syndrom kan påverka storleken och hemoglobinhalten i blodcellerna förutom ett förändrat cellantal. De röda blodkropparna kan vara förstorade (makrocytiska) eller minskade (mikrocytiska), ha en förändrad form och ha en minskad (hypokrom) eller ökad hemoglobin (hyperkrom). Baserat på blodantalet, bedöms om mer omogna blodföräldrarceller förekommer. Detta är också en indikation på en störd blodbildning. För att klargöra andra möjliga orsaker till symtomen bestäms också järnlagringsvärdet ferritin och cellnedbrytningsparametern LDH i blodet. Vitamin B12, folsyra och erytropoietin är involverade i blodbildningen och kontrolleras därför ofta också.

Myelodysplastiskt syndrom: punktering i benmärgen

Om ett synligt blodprov misstänker ett myelodysplastiskt syndrom, kan en benmärgsbiopsi bekräfta den misstänkta diagnosen. Även i benmärgen förekommer allt mer omogna föregångare (sprängningar) av normal blodbildning i MDS. Patienten ges vanligtvis ett lugnande medel eller lätt sömnläkemedel i denna studie. Hos barn utförs vanligtvis ett bedövningsmedel. Sedan desinficeras först ett område i iliac crest eller bröstbenet och täckas med sterila handdukar. Så att patienten inte utvecklar någon smärta under biopsin, injiceras ett lokalbedövningsmedel under huden. Läkaren kan sedan använda en nål för att ta bort celler och vävnad från benmärgen. Därefter undersöks celler och vävnader i laboratoriet. Viktigt för den efterföljande behandlingen av myelodysplastiskt syndrom är beviset för om och hur benmärgscellernas genom ändras. Detta lyckas med en kromosom- eller genanalys.

Myelodysplastiskt syndrom: behandling

Ett myelodysplastiskt syndrom diagnostiseras och klassificeras enligt utseende och tillstånd hos benmärgen och blodcellerna under mikroskopet. Beroende på de mikroskopiska förändringarna i hematopoietiska celler skiljer Världshälsoorganisationen (WHO) två typer av myelodysplasi, som var och en kräver olika terapeutiska åtgärder: MDS med hög risk och MDS med låg risk. Kriterier för denna klassificering inkluderar typen och andelen förändrade celler i blod och benmärg. Behandlingen av MDS sker på specialiserade avdelningar på ett sjukhus eller särskilt rekommenderat, ett universitetssjukhus.

Myelodysplastiskt syndrom: Behandling av låg risk MDS

MDS med låg risk använder en ”stödjande terapi”, som är en stödjande behandling för sjukdomen. Man försöker ersätta funktionsförlusten utan att kunna läka sjukdomen. Myelodysplastiskt syndrom kan kräva följande stödjande åtgärder:

• Transfusion av röda och vita blodkroppar eller blodplättar
• Läkemedel som binder järn i blodet (järnchelatorer). Detta är nödvändigt eftersom upprepade blodtransfusioner annars kan orsaka järnöverbelastning på kroppen.
• Tidig antibiotikabehandling med varje oklar infektion
• Pneumokockvaccin och årligt influensavaccin
• Undantag från icke-steroida smärtstillande medel eller kortison

Myelodysplastiskt syndrom: tillväxtfaktorer

Ett myelodysplastiskt syndrom leder till en lägre cellkoncentration av vissa celltyper i blodet. För att kroppen ska bilda fler nya celler av denna typ av celler kan blodbildningen stimuleras av vissa läkemedel. För att producera mer röda blodkroppar kan hormonet erytropoietin (även känd som EPO i dopning av sportsporter) eller valproinsyra. För de andra cellinjerna finns det också stimulatorer, som stimulerar bildandet av nya celler.

Myelodysplastiskt syndrom: immunmodulatorer

Myelodysplastiskt syndrom påverkar också immunsystemets celler. I vissa fall kan mediciner som undertrycker eller modulerar immunsystemet hjälpa. På lång sikt måste patienter få färre blodtransfusioner. Dessutom kan denna terapi få antalet blodplättar i blodet att stiga igen.

Myelodysplastiskt syndrom: behandling av MDS med hög risk

Det finns flera alternativ för behandling av myelodysplastiskt syndrom med hög riskgrupp, inklusive förändring av DNA-metabolism (såsom azacytidin eller decitabin), intensiv kemoterapi eller allogen stamcellstransplantation. Stamcellstransplantation är det enda behandlingsalternativet som kan göra det möjligt att bota sjukdomen. Alla celler i patientens benmärg förstörs genom strålning och kemoterapi. Eftersom en person utan blodbildning inte kan leva måste donatorstamceller implanteras av en annan person. Dessa delar sig och startar blodbildningen igen. Men det är inte alltid lätt att hitta en givare som är genetiskt lika nog för att betraktas som en givare.

I princip bör möjligheten för en stamcellstransplantation kontrolleras hos alla patienter med hög risk MDS, till exempel innan de stör DNA-ämnesomsättningen. Om en stamcellstransplantation inte är möjlig används de andra behandlingsmetoderna.

Myelodysplastiskt syndrom: sjukdomsförlopp och prognos

Sammantaget är prognosen för en MDS ganska dålig. Särskilt ogynnsamma faktorer är en hög andel sprängningar i blodet, komplexa kromosomala förändringar, hög cellnedbrytning i blodprovet, äldre ålder, befintliga tillstånd och ett reducerat allmänt tillstånd.

Beroende på riskgrupp är diagnosen ”myelodysplastiskt syndrom” livslängd och sjukdomsprogression. Patienter med hög risk överlever i genomsnitt fem månader. Emellertid har MDS med hög risk ibland potential för stamcellsterapi och möjligen en chans att återhämta sig. Om det finns en typ av sjukdom med låg risk kan livslängden öka till i genomsnitt 68 månader. Över 60 procent dör av infektioner, blödningar eller plötslig akut myelooid leukemi (AML). Dessa komplikationer är omedelbara konsekvenser av sjukdomen Myelodysplastiskt syndrom.