Cushings sjukdom

Cushings sjukdom: beskrivning

Cushings sjukdom fick sitt namn efter författaren neurokirurg Harvey Cushing. Patienter som lider av Cushings sjukdom har för mycket kortisol i kroppen (hyperkortisolism). Kortisol är ett hormon som produceras i binjurebarken. Det betraktas som ett stresshormon och mobiliserar energireserver i stressiga situationer.

För att kortisol ska produceras i binjurebarken måste det stimuleras av ett annat hormon: kortikotropin (ACTH). ACTH bildas i hypofysen (hypofysen). Vid Cushings sjukdom cirkulerar för mycket ACTH i blodomloppet och orsakar ACTH-beroende hyperkortisolism.

Förutom Cushings sjukdom finns det andra former av hyperkortisolism såsom Cushings syndrom, som inte utlöses av ACTH från hypofysen.

Cushings sjukdom: fakta och siffror

Cushings sjukdom är en av de så kallade endogena formerna av hyperkortisolism. Detta innebär att kroppen på egen hand (endogen = från insidan) producerar för mycket ACTH och därför kortisol.

Den endogena hyperkortisolism är mycket sällsynt i motsats till det exogena (externt orsakat). Enligt litteratur lider en av 100 000 människor av Cushings sjukdom varje år. Speciellt kvinnor mellan 30 och 40 år drabbas. Det uppskattas att cirka tre fjärdedelar av dem har en tumör i hypofysen som producerar ACTH.

Cushings sjukdom: symtom

Följande symtom är typiska för Cushings sjukdom:

• Omfördelning av fettavlagringar: Fett lagras främst i bagageutrymmet och ansiktet. Därför har patienter ett fullmånes ansikte och en så kallad tjurhals, men jämförelsevis tunna armar och ben.
• Förlust av styrka: Muskelmassan minskar (myopati) och benen blir spröda (osteoporos).
• Mottaglighet för infektion: Eftersom kroppens immunsystem delvis undertrycks av kortisol kan patogener lätt multiplicera. Sårläkning störs också.
• Högt blodtryck
• Ökade blodsockernivåer
• Streckig rödaktig missfärgning av huden (Striae rubrae) särskilt på överarmar och ben samt på flankerna
• Tunn, pergamentpapperliknande hud på vilken mer öppna områden (sår) kan förekomma.

Dessutom kan kvinnor med Cushings sjukdom ha symtom som följande på grund av ett överskott av manliga hormoner:

• menstruationsrubbningar
• Förändring i hårtyp: kvinnor växer allt hår i ansiktet, bröstet och buken (hirsutism)
• Humanisering (virilisering): Kvinnor får en djupare röst, manliga kroppsförhållanden eller deras klitoris växer.

Dessutom kan patienter med Cushings sjukdom vara psykiskt synlig, till exempel på grund av depression. Barn med Cushings sjukdom lider ofta av tillväxtstopp.

Cushings sjukdom: orsaker och riskfaktorer

Den huvudsakliga orsaken till Cushings sjukdom är hypofysen microadenoma i 80 procent av fallen. En mikroadenom är i de flesta fall en liten, godartad tumör. I den friska kroppen finns det kontrollkretsar som styr mängderna av hormoner som produceras. Ett mikroadenom som producerar hormoner i sig omfattas inte av denna regleringscykel. Därför ökar mängden hormoner i kroppen utöver de erforderliga nivåerna.

Om Cushings sjukdom finns, produceras mer kortikotropin (ACTH). ACTH stimulerar binjurebarken och bildar kortisol. Därför talar man om en ACTH-beroende hyperkortisolism. Förutom produktionen av kortisol orsakar ACTH också en produktion av manliga hormoner (androgener) i binjurebarken. Därför har kvinnor med Cushings sjukdom symtom som kan hänföras till ökade androgennivåer i blodet.

Inte bara ett mikroadenom kan vara orsaken till Cushings sjukdom. I vissa fall finns det en dysfunktion av hypotalamus. Kortikoliberin (CRH) produceras i detta hjärnområde. Detta hormon stimulerar produktionen av ACTH i hypofysen. Om för mycket kortikoliberin bildas i hypothalamus, produceras ökad kortisol i binjurebarken följaktligen genom en ökad bildning av ACTH.

Cushings sjukdom: undersökningar och diagnos

Om du misstänker Cushings sjukdom kommer din läkare att hänvisa dig till en specialist i endokrinologi. Först frågar han dig i detalj om din medicinska historia (anamnesis). Han ställer dig följande frågor:

• Gick du upp i vikt?
• Har dina kroppsandelar förändrats?
• Har du bensmärta?
• Är du mer benägna att bli förkyld?

Därefter kommer din läkare att undersöka dig fysiskt. Han uppmärksammar också din hudfärg och eventuella hudförändringar. Han knackar på ryggraden och frågar om du har ont. Din läkare kommer att be dig hoppa upp för att testa din muskelkraft. Han tar också blod från dig.

Cushings sjukdom: laboratorietester

Ditt blod testas på laboratoriet för olika nivåer av Cushings sjukdom. Dessa inkluderar mängden kortisol i ditt blod, blodsockernivåerna, koncentrationen av kolesterol, antalet immunceller och koncentrationen av elektrolyter (särskilt blodsalterna natrium och kalium). Vid Cushings sjukdom är mängden kortisol i blodet förhöjd och visar inte olika nivåer under dagen som det normalt skulle vara. Blodsockernivån är förhöjd på grund av ökad leverglukos. Kolesterolnivån höjs. Olika blodkroppar ökar (leukocyter, blodplättar och erytrocyter), medan andra reduceras (eosinofiler och lymfocyter).

Morbus-Cushing: specifika tester

Vidare utförs ett så kallat dexametasoninhibitionstest. Patienten ges dexametason (en glukokortikoid såsom kortisol) vid sänggåendet före sänggåendet. Nästa morgon bör kroppens kortisolnivåer vara i blodet. Således kan det bevisas att det inte finns någon hyperkortisolism.

Om värdet på kortisol ökas nästa morgon utförs test för att bekräfta hyperkortisolism. Detta inkluderar bland annat bestämning av kortisol i urin under en period av 24 timmar. Vid Cushings sjukdom ökas värdet.

För att skilja mellan de olika formerna av hyperkortisolism bestäms nu mängden ACTH i blodet. Om den är hög, finns ACTH-beroende hyperkortisolism, som är fallet med Cushings sjukdom.

Cushings sjukdom: Bilddiagnostik

Radiologisten utför en magnetisk resonansavbildning (MRI) i huvudet. På MR-bilden kan tumörer i den främre hypofysen känna igen. Detta är inte alltid möjligt eftersom tumörerna kan vara mycket små.

Vid en ultraljudundersökning (ultraljud) eller datortomografi (CT) kan binjurarna visas. Den förstoras i Cushings sjukdom.

Cushings sjukdom: andra sjukdomar med liknande symptom

Din läkare måste skilja Cushings sjukdom från andra sjukdomar och triggers som kan orsaka liknande symtom och fynd. Dessa inkluderar:

• Tar preventivmedel (”piller”)
• Ta steroider som kortison eller könshormoner (utan läkares beställning)
• Metaboliskt syndrom (= fetma, hypertoni och förhöjda blodlipidnivåer)
• Tumörer i binjurebarken
• Diabetes mellitus
• Osteoporos (benförlust)

Cushings sjukdom: behandling

Om ett mikroadenom i hypofysen är orsaken till Cushings sjukdom, avlägsnas det kirurgiskt. Neurokirurgerna får tillgång till hypofysen genom näsan eller genom sphenoidbenet (ett ben i skallebasen). Efter operationen måste kortisol administreras artificiellt under en kort tid.

Om operationen inte är ifrågasatt som terapi, till exempel på grund av allvarliga sjukdomar som gör operationen omöjlig eller eftersom ingen orsakande tumör har hittats, finns det andra behandlingsalternativ. Detta inkluderar intag av medicinering. Cushings sjukdom behandlas med ketokonazol. Det utvecklades ursprungligen som ett läkemedel mot svampattack. En biverkning är att ketokonazol effektivt undertrycker bildningen av kortisol.

Dessutom är en bestrålning av hypofysen ett sätt att behandla Cushings sjukdom. På detta sätt kan mikroadenom förstöras. Sällan avlägsnas båda binjurarna kirurgiskt i en adrenalektomi. Detta alternativ är inte en kausal terapi och väljs sällan eftersom patienter då måste leverera kortisol och mineraliska kortikosteroider, som också produceras i binjurebarken, hela livet.

Cushings sjukdom: sjukdomsförlopp och prognos

På grund av de många olika effekterna av kortisol på kroppen kan olika komplikationer uppstå under Cushings sjukdom. Dessa inkluderar sprickor, hjärtattacker och stroke.

Med en operation lyckas i cirka 80 procent av fallen en bot av Cushings sjukdom, Strax efter operationen har nivån av ACTH i blodet återgått till det normala. Om alla andra behandlingsalternativ inte hjälper och båda binjurarna tas bort, kommer patienterna att behöva ersätta hela sitt liv med kortisol och mineraliska kortikosteroider med mediciner.