serotonin syndrom

Serotoninsyndrom: beskrivning

Serotoninsyndrom är en kombination av olika symtom orsakade av ett överskott av neurotransmitteren serotonin i centrala nervsystemet. Det kallas också serotoninergt eller serotonergt syndrom eller centralt serotoninsyndrom.

Orsaken till överskottet av serotonin är i läkemedel mot depression (antidepressiva medel), som påverkar kroppens serotonergiska system. Serotoninsyndromet uppstår således i vidaste bemärkelse vid sida eller interaktioner mellan olika antidepressiva (men också andra) läkemedel.

Vad är serotonin?

Serotonin (kemiskt: 5-hydroxitryptamin) är ett viktigt budbärarämne i nervsystemet (neurotransmitter). Det förekommer både i centrala (hjärnan och ryggmärgen) och i det perifera nervsystemet. I centrala nervsystemet (CNS) är serotonin involverat i kontrollen av sömn-vakningscykeln, känslor, temperatur eller smärta, liksom i inlärning och minnesbildning.

I resten av kroppen, till exempel, främjar serotonin gastrointestinala rörelser eller utvidgar kärl i hud och skelettmuskler, men minskar dem i hjärtat. Serotonin är också involverat i blodkoagulation (det främjar blodplättsaggregering).

Depression före serotoninsyndrom

Serotonin styr tillsammans med en annan budbärare som heter norepinefrin flera processer i hjärnan. Dessa inkluderar framför allt känslomässiga processer och kontroll av uppmärksamhet och smärthämmande. Experter tror att en brist på dessa budbärare leder till depressiva symtom som sorg, listlöshet och förlust av intresse. Därför behandlar läkare depression med läkemedel som ökar i serotoninet i kroppen. Som ett resultat och till exempel kan en för hög läkemedelsdos leda till överskott av serotonin och i slutändan serotoninsyndromet.

Serotoninsyndrom: symtom

Serotonin påverkar många mottagarstrukturer (receptorer) i kroppen. Ett serotoninöverskott kan därför också orsaka många olika tecken på sjukdom. De förekommer vanligtvis inom de första 24 timmarna efter läkemedelsleverans. Ibland ses den förhöjda serotoninnivån initialt som en mild influensainfektion. Allvarligare symtom kan sedan utvecklas inom några minuter.

Enligt beskrivningar från den amerikanska psykiateren Sternbach delar experter idag serotoninsyndromsymptom i tre grupper:

Vegetativa klagomål

Patienterna lider av feber och frossa, så de känner ofta mycket illa (känner influensa). Andra vegetativa symtom som vanligtvis förekommer med serotoninsyndrom är:

• Ökad hjärtfrekvens och blodtryck (takykardi och hypertoni)
• Snabb andning (hyperventilation)
• Kraftig svettning (hyperhidrosis)
• Illamående, kräkningar och diarré
• huvudvärk

Störd interaktion mellan muskler och nerver

Ytterligare symtom på serotoninsyndrom beror på att interaktionen mellan nerver och muskler störs (neuromuskulära symtom):

Patienterna skakar (tremor), har lätt utlöst och överdrivna reflexer (hyperreflexi), ofrivillig muskeltryckning (myoklonus) och kan röra sig på grund av ökad muskelspänning endast under ansträngning (hyperrigiditet, rigor). Även muskelspasmer är möjliga.

Psykiska effekter

Dessutom lider patienter av symtom orsakade av serotoninsyndrom i centrala nervsystemet. Serotoninöverskottet leder här till en ökad spänning. Som ett resultat kan följande psykiska avvikelser uppstå vid serotoninsyndrom:

• Rastlöshet, nervositet, lust att röra sig
• hallucinationer
• Medvetenhet och uppmärksamhetsstörningar
• Förbättrad humör
• Problem med finjustering av rörelser (koordinationsstörningar)

Livstruande serotoninsyndrom

I slutändan kan serotoninsyndrom vara livshotande. Allvarliga konsekvenser eller komplikationer uppstår till exempel av ihållande hjärtrytm. Patienter känner vanligtvis en pressande känsla i bröstet, en snabb och oregelbunden hjärtslag och hjärta snubblar.

Till och med epileptiska anfall, inklusive koma, kan vara resultatet av serotoninsyndrom.

Eftersom serotonin också verkar på blodkoagulering leder ett serotonergt syndrom i vissa fall till så kallad konsumtionskoagulopati. Koagulationssystemet (inklusive blodplättarna) i blodkärlen aktiveras. Som ett resultat bildas blodproppar i olika organ, som då inte längre kan fullgöra sin funktion. Dessutom kommer det i den senare kursen till brist på koagulationsfaktorer (genom ökad konsumtion) och därmed spontana blödningar.

Död genom ett serotoninsyndrom inträffar vanligtvis genom ett multiorgansvikt.

Serotoninsyndrom: orsaker och riskfaktorer

Serotoninsyndromet orsakas av intag av vissa mediciner. Dessa är läkemedel som påverkar serotonergiska processer i kroppen. Läkare föreskriver vanligtvis det för behandling av depression. Eftersom forskare antar att en brist på serotonin (och noradrenalin) är ansvarig för utvecklingen av depression. Med nämnda läkemedel ökas mängden messenger substans med olika mekanismer, såsom genom att öka frisättningen av serotonin eller hämma dess nedbrytning.

I vissa fall visas de första tecknen på serotoninsyndrom efter den första antidepressiva. Hos andra patienter utvecklas det först efter en dosökning. Men i de flesta fall utvecklas serotoninsyndrom när två eller flera av de inblandade medicinerna kombineras. På grund av interaktioner mellan läkemedlen finns det ett betydande överskott av serotonin.

Förutom antidepressiva medel kan vissa andra läkemedel liksom vissa olagliga läkemedel utlösa ett serotoninsyndrom genom att störa det serotonergiska systemet.

Bland dessa läkemedel, liksom de läkemedel som kan orsaka ett serotoninsyndrom, särskilt när de kombineras räknas beroende på deras effekter:

Effekt i det serotoninergiska systemet	droger
ökad bildning av serotonin	tryptofan
ökad frisättning av serotonin	Amfetamin, kokain, mirtazapin, metadon, ecstasy, Parkinsons läkemedel L-Dopa
Hämning av återupptagning från det synaptiska klyftan mellan två nervceller	Selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI), såsom citalopram, sertralin, fluoxetin, paroxetin
	Selektiva serotonin-norepinefrinåterupptagshämmare (SSNRI), såsom venlafaxin, duloxetin
	Tricykliska antidepressiva medel, såsom amitriptylin, doxepin, desipramin, nortriptylin, klomipramin, imipramin
	Tramadol, petidin (båda smärtstillande medel), trazodon, johannesört, kokain, amfetamin, ecstasy, 5-HT3-receptorantagonist för illamående och kräkningar såsom ondansetron, granisetron
Hämning av nedbrytning av serotonin	Monoaminoxidas (MAO) -hämmare, såsom moclobemid, tranylcypromid eller antibiotikumet linezolid
stimulerande effekt på serotoninreceptorstrukturer (5-HT-receptorer)	5-HT1-agonister såsom buspiron eller triptaner (t.ex. sumatriptan, almotriptan) föreskrivna för migrän
förbättrad serotonineffekt	litium

Påverkan av andra droger

Även mediciner bryts ned i kroppen. Det finns emellertid vissa läkemedel som stör störningen av ovan nämnda läkemedel, mest för att de metaboliseras på samma sätt. Dessa inkluderar till exempel hjärtläkemedlen amiodaron eller beta-blockerare, anti-epileptiska läkemedel såsom karbamazepin, men också HIV-terapeutika såsom ritonavir eller efavirenz. Det gastriska skyddsmedlet cimetidin hämmar också de nedbrytande proteinkomplexen. Som ett resultat ackumuleras de serotonerga ämnena i kroppen. Som ett resultat påverkar de serotoninsystemet ännu mer. På detta sätt kan till och med en mindre dos medicinering leda till ett serotoninsyndrom.

Serotoninsyndrom: diagnos och undersökning

Diagnosen av serotoninsyndrom är svår. Å ena sidan visar de drabbade olika tecken på ett serotonergt syndrom. Å andra sidan finns det syndrom som liknar serotoninsyndrom, särskilt malignt neuroleptiskt syndrom (MNS).

Dessutom utvecklas ett överskott av serotonin relativt snabbt. Som ett resultat är det ofta bara lite tid för omfattande undersökningar vid svåra processer. Diagnosen försvåras av det faktum att det inte finns några betydande laboratorietester för att bestämma serotoninsyndromet som orsaken till symtomen.

Den som är rädd för att drabbas av ett serotoninsyndrom bör omedelbart gå till läkaren, till exempel till den behandlande psykiateren.

Sjukhistoria (anamnesis)

Hörnstenen i serotoninsyndromdiagnosen är sjukhistoriens historia (medicinsk historia). Eftersom patienter med serotoninsyndrom är förvirrade i vissa fall eller lider av ett försämrat medvetande, kan de bara svara på några frågor otillräckligt. Därför är den externa historien avgörande. Här frågar läkaren inte patienten själv, utan släktingar, vänner eller andra ledsagare. Till exempel ställer läkaren följande frågor:

• Vilka symtom lider du av?
• Har du feber, illamående med kräkningar och diarré? Svettas märkbart?
• Tycker du rörelser svåra? Har du muskelkramper eller rycker?
• Har du problem med att sitta still?
• Sedan när finns klagomålen? Har du gått upp i vikt de senaste timmarna?
• Vilka befintliga förhållanden är kända för dig?
• Lider du av depression som du tar tabletter mot?
• Vilka mediciner tar du? Vänligen namnge alla mediciner, inklusive kosttillskott och växtbaserade ingredienser!
• Har din medicinering nyligen ändrats eller förlängts?
• Konsumerar du droger regelbundet?

Fysisk undersökning

Efter den detaljerade utfrågan undersöker läkaren noggrant kroppen för den berörda personen. Han uppmärksammar typiska symtom på serotoninsyndrom. Dessa tillsammans med medicinsk historia är avgörande för korrekt diagnos av ”serotonergt syndrom”. Läkaren kontrollerar till exempel om eleverna är utvidgade. Muskel som rycker eller skakar av patienten är ofta redan synlig för blotta ögat såväl som snabbare andning. Dessutom mäter läkaren blodtryck, hjärtfrekvens och kroppstemperatur.

Dessutom kontrollerar läkaren det neurologiska tillståndet hos den drabbade. Han ägnar särskild uppmärksamhet åt reflexkontrollen. För detta slår han med en så kallad reflexhammer, till exempel på lårbenssynen under knäskallen (patellar senreflex). Om patienten lider av ett serotoninsyndrom, äger reflexen, dvs. fastande ”i underbenet, med kraftig kraft och ofta med endast svag tappning av senan.

Ytterligare undersökningar av serotoninsyndrom

Det finns inga specifika laboratorietester som entydigt visar serotoninsyndrom. Ändå kan vissa laboratorievärden förändras på grund av överskottet av serotonin, till exempel ökar den inflammatoriska parametern C-reaktiva proteinet (CRP). Serotoninsyndromet kan också påverka blodbilden, vilket kan kännas igen till exempel med en låg nivå av blodplättar (trombocyter). Muskulosint kreatinkinas och myoglobin stiger också i blodet i starka kramper.

Med snabb andning kan en så kallad blodgasanalys ge information om utbyte av syre och koldioxid i lungorna.

Dessutom utför läkaren toxikologiska test. Med hjälp av ett urinprov är ofta redan i snabbtest (så kallade toxikologiska sängprövningar) en möjlig droganvändning eller missbruk. Laboratorier kan också upptäcka förhöjda blodkoncentrationer av ett visst läkemedelsämne (bestämning av läkemedelsnivån) med ibland komplexa screeningsmetoder.

Beroende på symtomen initierar läkaren ytterligare undersökningar. Med hjälp av elektrokardiogram (EKG) avslöjar han till exempel hjärtarytmier. Efter epileptiska anfall hjälper en avbildningsprocedur såsom datortomografi (CT) att utesluta andra orsaker till symtomen.

differentialdiagnoser

Serotoninsyndrom är ibland svårt att skilja från andra sjukdomar. En annan tänkbar diagnos (differentiell diagnos) är malignt neuroleptiskt syndrom, eller MNS för kort. Symtomen på MNS kan efter att ha tagit särskilt starkt effektiva (mycket potenta) läkemedel mot psykos (antipsykotika, neuroleptika) uppstå. Liksom i fallet med serotoninsyndrom lider patienter också av medvetenhetsstörningar, feber, hjärtklappning, blodtrycksfluktuationer och / eller ökad muskelspänning.

I motsats till det serotonergiska syndromet utvecklas emellertid symtomen på MNS betydligt långsammare under flera dagar och i allmänhet bara två veckor efter behandlingsstart. Dessutom är MNS-patienter mindre mobila (bradykinetiska till akinetiska) och har minskade reflexer (hyporeflexi). Dessutom ökas muskelproteinkreatinkinas kraftigt här. Detsamma gäller för vita blodkroppar (leukocyter) och ofta också för levervärden (högt transaminas).

Andra sjukdomar, av vilka några har symtom som liknar serotoninsyndrom, inkluderar:

• Malign hypertermi
• Antikolinergt syndrom / delirium

Serotoninsyndrom: Behandling

Serotoninsyndrom betraktas som en psykiatrisk och neurologisk nödsituation eftersom det kan bli livshotande. Som ett första steg slutar läkarna ta mediciner som kan orsaka serotoninsyndrom. För milda symptom är denna procedur vanligtvis tillräcklig (i cirka 90 procent av fallen). Om symptomen kvarstår vidtar läkarna ytterligare åtgärder. Seriöst serotoninsyndrom kräver intensivvårdsövervakning och vård.

Intensivvård vid serotoninsyndrom

På intensivvården övervakas kontinuerligt blodtryck, hjärtfrekvens, hjärtfrekvens, syremättnad, kroppstemperatur och urinutsöndring. Patienterna får tillräckligt med vätska genom en infusion (genom febern tappar patienter mycket vätska). Under vissa omständigheter måste de också placeras i en konstgjord koma och mekaniskt ventileras. På detta sätt kan långtgående terapeutiska steg, såsom storskalig kylning (vid mycket hög feber) göras.

droger

Antipyretiska läkemedel kan dessutom sänka den höga kroppstemperaturen.

Vid behov administrerar läkare också mediciner för muskelavslappning (muskelavslappnande medel). Som ett resultat minskar de febern, som uppstår i ett serotoninsyndrom främst på grund av den ökade muskelspänningen. Muskelavslappnande medel bör också förhindra allvarlig muskelskada (nedbrytning av muskelfibrerna = rhabdomyolys). Detta skyddar njurarna samtidigt. När allt kommer omkring släpper rabdomyolys det syrebindande muskelprotein-myoglobinet i stora mängder. Detta kan deponeras i njurvävnaden och leda till njursvikt.

Benzodiazepiner (såsom lorazepam, diazepam) kan också ges vid serotoninsyndrom. Du kan undertrycka kramper.

Om symptomen kvarstår administrerar läkare också cyproheptadin eller metysergid. Båda läkemedlen binder och inhiberar bland annat serotoninreceptorstrukturer och reducerar därmed den skadliga effekten av hormonöverskottet av ett serotoninsyndrom. Vaktpatienter sväljer tabletter och får de aktiva ingredienserna genom ett nasogastriskt rör.

Serotoninsyndrom: sjukdomsförlopp och prognos

Med snabb och korrekt behandling har serotoninsyndrom totalt sett en god prognos. I vissa fall kan det emellertid leda till dödsfall, till exempel genom ett multiorgansvikt.

Serotonin syndrom varaktighet

Serotoninsyndromets varaktighet är främst beroende av de utlösande läkemedlen. Beroende på den aktiva ingrediensen tar kroppen olika mängder tid att bryta ner läkemedlet. Experter talar om den så kallade halveringstiden (HWZ). Det indikerar tiden efter vilken hälften av läkemedlet har lämnat kroppen.

Till exempel har fluoxetin en relativt lång HWZ. Den aktiva substansen norfluoxetin produceras i kroppen med en HWZ på cirka fyra till 16 dagar. Detta innebär att detta läkemedel metaboliseras och förstörs endast långsamt. Följaktligen håller serotoninsyndromssymtomen längre efter att ha tagit fluoxetin än till exempel andra antidepressiva medel.

Se upp för nya droger

Detta faktum måste också beaktas när medicinering av en patient förändras. Om personen till exempel ges ett nytt antidepressivt läkemedel eller nya läkemedel (som starka smärtstillande medel eller migränläkemedel) kan det fortfarande utvecklas efter två veckors interaktioner och i slutändan ett serotoninsyndrom.

Förhindra serotoninsyndrom

Som regel är läkare uppmärksamma de olika biverkningarna och interaktioner av de förskrivna läkemedlen. Viktig information finns i tillverkarens respektive tekniska information. Till exempel bör serotoninåterupptagshämmare (SSRI) inte kombineras med MAO-hämmare (för att förhindra nedbrytning av serotonin) på grund av risken för serotoninsyndrom.

Växtbaserade läkemedel som Johannesört har också risken för serotonergt syndrom när de tas parallellt med antidepressiva medel (såsom tricykliska antidepressiva medel och SSRI). Var därför noga med din läkares anvisningar och rådfråga honom omedelbart vid klagomål serotonin syndrom inlagor.