mitochondrial

Mitochondriopathy: beskrivning

Vad är mitokondrier?

Genom mitokondriopati förstår läkare en sjukdom i vissa strukturer i kroppens celler, mitokondrierna. Dessa små ”cellorganeller” kallas också ”cellens kraftverk”. De förekommer i nästan alla mänskliga celler. I dem sker metabola processer som den så kallade andningskedjan. Genom denna process använder kroppen cirka 90 procent av kroppsenergin, till exempel socker (glukos) eller fettsyror.

Vid mitokondriesjukdom är de proteiner (proteiner) som är involverade i andningskedjan inte funktionella. Därför erhålls endast relativt lite energi. Anledningen till detta är en förändring av det genetiska materialet (mutation). Detta påverkar särskilt organ som kräver mycket energi. Dessa inkluderar bland annat hjärnan eller ögonmusklerna.

Förekomst och frekvens

De första symtomen på mitokondriell sjukdom förekommer i barndom och ungdomar, ibland till och med i tidig vuxen ålder. Det uppskattas att av 100 000 människor, ungefär tolv drabbas av mitokondriopati.

Mitochondriopathy: symtom

Det finns olika former av mitokondriopathi, som skiljer sig åt i deras symptom. Enligt symtomen är mitokondriopatier uppdelade i olika syndrom. Ordet syndrom hänvisar till tecken på sjukdom som uppträder samtidigt och är relaterade.

Vanliga symtom hos patienter med olika mitokondriopatier är vanliga:

• kortväxthet
• Motionsberoende muskelsvaghet
• ögon~~POS=TRUNC pareser
• Diabetes mellitus
• Krampanfall (epilepsi)

Följande syndrom är bara en del av möjliga mitokondriopatier, men andra syndrom är mindre vanliga:

MELAS syndrom

Förkortningen ”MELAS” står för mitokondriell encefalopati, mjölksyraos och stroke-liknande avsnitt. I MELAS-syndrom lider patienter av anfall och demens. Encefalopati beskriver sjukdomar i hjärnan. Mjölksyraos uppstår när kroppen måste ge mycket energi utan att mitokondrierna i andningskedjan fungerar tillsammans. Det är orsaken till stroke-liknande avsnitt som, liksom en riktig stroke, är förknippade med förlamning. Anledningen är en minskad blodcirkulation och en brist på syre i hjärnan. De flesta av dessa symtom försvinner så snart mjölksyraos behandlas.

MERRF syndrom

Förkortningen ”MERRF” står för myoklonusepilepsi med ”trasiga röda fibrer”. Som en myoklonus hänvisar läkare till en ofrivillig ryckningsmuskler. ”Röda-trasiga fibrer” beskriver muskelceller med svullna mitokondrier, som patologen hittar i ett vävnadsprov under mikroskopet i en mitokondriopati av denna typ. Patienterna lider ofta av rörelser och balansstörningar, vanligtvis är en svår epilepsi i förgrunden till klagomålen.

Kearns-Syre syndrom

I denna form av mitokondriesjukdom lider patienter främst av ögonskador såsom förlamning av ögonmusklerna eller näthinneförändringar. Även hjärtmuskeln skador uppstår ofta. Regelbundna kardiologiska undersökningar är viktiga för dessa patienter. Hos många människor påverkas hormonbalansen, vilket manifesterar sig i form av sjukdomar som diabetes mellitus eller hypotyreos.

LHON

Förkortningen ”LHON” står för Lebers ärftliga optiska neuropati – en sjukdom i synsnerven (synnerven).

Mitokondriell sjukdom: orsaker och riskfaktorer

Förändringar i mitokondrion som en orsak

Vid mitokondriopati förändras den så kallade mitokondriella andningskedjan. Det består av olika proteiner (proteiner) och fungerar som den viktigaste energileverantören i kroppen. Genomet innehåller information om hur dessa proteiner ska formas och fungera. Om skada uppstår där (mutationer) produceras eller byggs inte proteinerna felaktigt. Andningskedjan fungerar då inte ordentligt och energiförsörjningen störs. Följaktligen påverkar effekterna av mitokondriopathi främst organ som kräver mycket energi. Dessa inkluderar till exempel hjärnan, ögonmusklerna eller skelettmusklerna.

Hur förändringar händer

Mitokondriell sjukdom kan ärvas såväl som sporadisk utan ärftlig upptäckt. I de flesta fall har mitokondriella störningar en sporadisk förändring. Om de ärvs, börjar mutationen vanligtvis från modern. Eftersom fadersperman lämnar sina mitokondrier efter befruktningen av ägget kommer senare alla mitokondrier från barnet från äggcellen.

Dessutom finns det mitokondrier i ett ägg med olika genetisk information som endast kan muteras delvis (heteroplasmi). Beroende på hur många mitokondrier i äggcellen ändrades och i vilka organ de förekommer hos barnet, visar motsvarande symtom och organinvolvering.

Mitochondriopathy: undersökningar och diagnos

Mitochondriopathy: Första steg till diagnos

För att diagnostisera ”mitokondriopati” kommer din läkare först att fråga dig i detalj om sjukdomens historia (anamnesis). Han ställer dig följande frågor:

• När visade symptomen först?
• Är symptomen starkare under stress?
• Upplever du muskelvärk?
• Uppträder epileptiska anfall?
• Lider en familjemedlem av liknande symptom?
• Finns det en ärftlig sjukdom i din familj?

Endast om symtomen bekräftar misstanken om mitokondriopati utförs ytterligare undersökningar. Dessa bör ske i specialiserade centra.

Blodprover används för att bestämma metaboliter, till exempel mjölksocker (laktat). Om man misstänker att vissa organ har påverkats av mitokondriell sjukdom, kan läkaren initiera ett elektrokardiogram (EKG) eller ett hjärtacefalogram. Ögonläkaren gör ett ögonprov och bedömer fundus. Magnetresonansavbildning (MRI) kan upptäcka skador på hjärnan.

I den fortsatta kursen bör koncentrationerna av hormonerna i kroppen regelbundet bestämmas, eftersom hos patienter med mitokondriopati förekommer oftare hormonella sjukdomar såsom diabetes mellitus eller hyperparatyreoidism (parathyreoidosjukdom).

En muskelbiopsi ger information

Läkaren kan säkert diagnostisera mitokondriell sjukdom genom att ta ett vävnadsprov från en muskel (muskelbiopsi) under lokalbedövning. Därefter undersöker en patolog provet under ett mikroskop. Dessutom kan experter analysera genomet (DNA) av muskelceller och spåra mutationen.

Låt oss ge dig råd!

Familjer bör besöka ett mänskligt genetiskt rådgivningscenter efter avslutad diagnos. Där bestäms den exakta mutationen och sätter upp ett släktträd. På detta sätt kan ytterligare drabbade personer identifieras och risken för eventuella avkommor kan uppskattas.

Mitochondriopathy: behandling

Mitokondriesjukdom är inte härdbar. Syftet med behandlingen är att lindra symtomen och förebygga möjliga komplikationer (symptomatisk terapi). Beroende på vilket syndrom patienten lider av och vilka symtom som är de viktigaste, justerar läkaren behandlingen.

Läkemedelsbehandlingsalternativ

Vissa läkemedel stöder andningskedjans arbete i mitokondrierna, till exempel så kallade samfaktorer, antioxidanter, vitamin B1 eller vitamin B2. Andra läkemedel (antikonvulsiva medel) motverkar anfall (epilepsi) och förhindrar i många fall återfall av ett anfall. Till exempel är karbamazepin eller lamotrigin användbara; valproat måste undvikas på grund av allvarliga biverkningar förknippade med mitokondriopathy. Om rörelsestörningar inträffar kan läkaren administrera botulinumtoxin med dopamin i muskelstyvhet eller med ökad muskelaktivitet. Stroke-liknande avsnitt behandlas vanligtvis med kortison.

Ytterligare behandlingsalternativ

Speciellt uthållighetssporter som löpning eller cykling är till hjälp. Det är viktigt att patienter med mitokondriopati håller sig under sin maximala träningsgräns under träning.

En fettrik och lågkolhydratdiet (ketogen) kan också hjälpa till att stabilisera epilepsi. Den drabbade personen måste äta tillräckligt med kalorier. Patienten lär sig först den ketogena dieten på sjukhuset, eftersom den måste vara uppmärksam på förhållandet fett till kolhydrater. Senare kan han fortsätta dieten hemma.

Fysio-, ergo- och taleterapi används för att förbättra muskelns funktion.

Mitochondriopathy: sjukdomsförlopp och prognos

Beroende på syndromet visas de första symtomen på mitokondriell sjukdom oftast i tonåren eller i tidig vuxen ålder. Men spädbarn kan redan drabbas. Ju tidigare barn blir sjuka, desto snabbare utvecklas mitokondriell sjukdom. Dessutom är symptomen ofta starkare än hos patienter som blir sjuka senare. Hos dem går sjukdomen vanligtvis långsammare och med mildare symtom. Men snabba och våldsamma kurser i unga vuxna är möjliga.

Mitokondriesjukdom kan inte botas. Prognosen beror på hur tidigt de första symtomen uppträder, hur snabbt sjukdomen utvecklas och hur svåra anfallen är. Livslängden och kvaliteten kan förbättras genom optimal terapi. Om och vilken terapi på en mitochondrial hjälper, skiljer sig mycket från patient till patient och kräver ständig vård av specialister.