Retinitis pigmentosa

Retinitis pigmentosa: beskrivning

Retinitis pigmentosa (retinitis pigmentosa) är en stor grupp av genetiskt orsakade ögonsjukdomar, som alla leder till krypande död hos syncellerna i näthinnan (näthinnan), dvs stav- och konceller. Visuella störningar upp till blindhet är konsekvenserna. Oftast blir båda ögonen sjuka; i sällsynta fall påverkar retinopati pigmentosa endast ett öga.

Även om det är en av de sällsynta ögonsjukdomarna, anses retinitis pigmentosa vara den vanligaste orsaken till synförlust hos medelålders vuxna. Omkring tre miljoner människor drabbas av det över hela världen. I Tyskland beräknas antalet berörda till 30 000 till 40 000. Retinitis pigmentosa drabbar kvinnor och män, både unga och gamla.

Termen ”-it” betyder vanligtvis inflammation i medicinsk terminologi. Retinit är inte retinal inflammation, utan en annan form av näthinnssjukdom. Rätt namn är därför retinopati, men termen retinit har rådat för denna sjukdom.

Former av retinitis pigmentosa

När sjukdomen börjar under livets gång, hur snabbt den utvecklas och hur allvarlig synförlust kommer att bero på den genetiska orsaken till sjukdomen. Det finns olika gener (gener) som kan orsaka sjukdomen i genetisk modifiering (mutation). De många undertyperna av retinitis pigmentosa är indelade i tre huvudgrupper beroende på ärftlighet:

• Autosomal dominerande retinit pigmentosa (frekvens: 20 till 25 procent)
• autosomal recessiv retinitis pigmentosa (frekvens: 15 till 20 procent)
• X-recessiv retinitis pigmentosa (frekvens: 10 till 15 procent)

Läs mer om de tre ärftliga formerna nedan i avsnittet ”Orsaker och riskfaktorer”.

Dessutom finns det några speciella former av retinit pigmentosa, utöver de typiska synproblemen orsakar ännu mer obehag som hörsel, stickningar (nystagmus), lins-grå starr (grå starr) eller sjuklig fetma. Huvudgrupperna är:

• medfödd leveramauros (frekvens: 4 procent)
• Digenisk retinit pigmentosa (frekvens: mycket sällsynt)
• Usher syndrom (frekvens: 10 procent)
• Bardet-Biedl-syndrom (frekvens: 5 procent)

En tidig diagnos av den specifika formen är viktig för att säkerställa individuell behandling. Detta gäller också ögonförändringar som ofta uppstår med retinitis pigmentosa. Till exempel utvecklas grå starr hos ungefär hälften av de drabbade och påskyndar synförlusten om den inte behandlas. Den långsamma blindheten anstränger också psyken hos de drabbade. Depression är inte ovanligt och bör tidigt upptäckas och behandlas för att förbättra livskvaliteten.

Retinitis pigmentosa: symtom

Gemensamt för alla former av retinitis pigmentosa är det faktum att näthinnecellerna som är ansvariga för synen (stav- och konceller) gradvis dör av.

Stångceller finns främst i näthinnans periferi. De gör det möjligt för människor att se på natten eller skymningen, när de reagerar på ljus med lägsta intensitet och överför denna information till hjärnan. Där bearbetas impulserna på ett komplext sätt, så att människan kan skilja mellan cirka 500 nyanser i mörkret.

Zapfenzellen finns främst i mitten av näthinnan och tillåter människor färgsynen på dagen och det skarpa ögat.

Symtomen på retinitis pigmentosa kan hänföras till gradvis dörande av de två celltyperna:

• progressiv nattblindhet (vanligtvis det första tecknet)
• ökande tunnelsyn (tidigt tecken)
• ökad ljuskänslighet
• minskande färgsyn
• störd kontrastvision
• förlängd anpassningstid för ögonen, till exempel när du snabbt byter från ett ljus till ett mörkt rum
• lumskt förlust av synskärpa
• fullständig blindhet

Retinitis pigmentosa: nattblindhet

I många fall av retinopati pigmentosa dör stavcellerna först, och senare koncellerna. Nattblindhet är därför vanligtvis det första tecknet: de drabbade blir alltmer desorienterade i mörkret. De har också svårt att anpassa ögonen till en snabb förändring från ljus och mörkt (till exempel från solen till ett mörkt rum).

Retinitis pigmentosa: synfältbegränsning

Synfältbegränsningen manifesterar sig beroende på formen av retinitis pigmentosa. Synfältet smalnar ofta utifrån och inåt till tunnelvyen. I andra fall är misslyckanden runt mitten eller kladdiga över hela synfältet möjliga. Mindre ofta förlorar den drabbade sitt synfält inifrån och ut.

Retinitis pigmentosa: färgsyn och ljuskänslighet

Efter rodcellernas död förlorar koncellerna gradvis sin funktion. Berörda människor uppfattar färger mindre bra, de är mindre kapabla att skilja mellan kontraster och de är gradvis mer mottagliga för bländning. I det sista stadiet av sjukdomen kommer det ofta till fullständig blindhet.

Retinitis pigmentosa: andra symtom

Förutom dessa symtom finns det också typiska tecken på ögonbotten:

• Förträngning av blodkärlen
• vaxartade gula papiller
• Ändringar av macula lutea (”gul fläck”)
• Pigmentavlagringar (”benkroppar”)

Dessutom är förändringar kända som påverkar glaskroppen i ögat:

• lins opacitet
• Drusenpapille (kalkavlagringar i synsnervhuvudet)
• Närsynthet (myopi)
• Keratokonus (hornhinnedeformation)
• inflammatorisk vaskulopati (vaskulär sjukdom)

De två sista symtomen (keratokonus och inflammatorisk vaskulopati) är sällsynta vid retinitis pigmentosa.

Retinitis pigmentosa: orsaker och riskfaktorer

Orsaken till retinitis pigmentosa kan endast hittas i det genetiska materialet. Fyra aspekter spelar en roll som ansvarar för de många underformerna och därmed sjukdomsförloppet:

• Hittills är mer än 100 gener kända (huvudgrupper och speciella former), vilket leder till skada (mutation) i en av de många underformerna.
• Det finns flera tusen olika mutationer i dessa gener.
• Olika mutationer på en och samma gen kan orsaka olika underformer.
• En och samma mutation på en gen kan leda till olika kliniska symtom.

De tidigare kända generna kodar proteiner som är väsentliga för synmekanismer: fototransduktion (transformation av ljusstimulus), näthinnans metabolism, genetiska processer (RNA-skarvning), utveckling och underhåll av vävnad, cellstruktur. I början av sjukdomen störs därför endast respektive process. I det avancerade stadiet är emellertid den gemensamma konsekvensen syndcellernas död.

Retinitis pigmentosa: Varför dör koncellerna?

Hittills har frågan om varför stavcellerna dör bort efter stavcellernas död ännu inte helt klargjorts. Eftersom bara cellcellens död är (i de flesta fall) genetiskt bestämd. Olika faktorer kan också bidra till koncellernas död, inklusive oxidativ stress, brist på energi eller speciella proteiner (såsom RdCVF). Till exempel levereras RdCVF av stavceller, så att konceller kan ta upp vital glukos för energi. Om stavceller dör förloras RdCVF och konceller saknar den nödvändiga energin för att överleva.

Retinitis pigmentosa: Tre ärftliga former

En mutation kan ärvas från en generation till nästa (eftersom den redan finns i fadern och / eller mamman) eller den ”kommer till” när det faderliga och moderliga genetiska materialet blandas samman efter befruktningen av ägget och spermierna. En skadad gen kan eller inte nödvändigtvis leda till sjukdomen. Detta beror på om genen är dominerande eller recessiv och på vilken kromosom den sitter.

Varje person har 22 par kromosomer (autosomer) och två könskromosomer (gonosomer): En kvinna bär två X-kromosomer, en man bär en X och en Y-kromosom. Kvinnans par kromosomer och två X-kromosomer är homologa, vilket innebär att de var och en har samma genetiska information (en kopia från fadern, en från modern). Varje gen är därför tillgänglig i duplikat.

Överföring av gener på autosomerna kallas autosomal arv. Om en muterad gen är dominerande måste bara en kopia skadas och sjukdomen bryter ut eftersom den råder mot den befintliga friska genkopien (autosomal dominerande arv).

Vid autosomal recessiv arv båda genkopiorna måste muteras för att utlösa retinitis pigmentosa.

Ett speciellt fall är den så kallade X-recessiv arv dar: Den skadade genen finns här på X-kromosomen och är recessiv. Hos kvinnor kan den friska genkopien på den andra X-kromosomen förhindra ett sjukdomsutbrott. Som genbärare kan de emellertid överföra sjukdomen till sina barn. Män, å andra sidan, som bara har en X-kromosom, blir alltid sjuka av den X-recessiva varianten.

Retinitis pigmentosa: Genetisk rådgivning

Sannolikheten för att överföra retinit pigmentosa till egna barn beror på den ärftliga vägen, om den muterade genen är dominerande eller recessiv och om far eller mor är genbäraren. För lidande eller familjemedlemmar till de som lider är detaljerad genetisk rådgivning ofta viktig för familjeplaneringen. Som regel klargör en av ögonläkarna sannolikheten för ärftlighet. Även självhjälpsföreningar som Pro Retina Germany e.V. rådgivning i detalj om Augenankankung.

Retinitis pigmentosa: undersökningar och diagnos

Ögonläkaren kan berätta om någon har retinit pigmentosa genom att använda olika metoder. Innan han börjar sin ögonundersökning frågar han om dina symptom, hur länge de har funnits, och om familjemedlemmar också lider av retinitis pigmentosa. Möjliga frågor är:

• Har du problem med att se i mörkret?
• Om så är fallet, sedan när ser du värre i mörkret?
• Finns det någon i din familj som långsamt blir blind?
• Om så är fallet, är det bara syskon som drabbats eller förekom sjukdomen i tidigare generationer?
• Blir ett objekt skarpare om du inte tittar på det direkt utan bara passerar det?
• Är ditt synfält begränsat, till exempel genom fläckiga områden eller genom att minska utifrån?

Dessutom intervjuar läkaren dig om möjliga andra orsaker till synproblem. Till exempel leder läkemedelförgiftning, tumörsjukdomar eller andra näthinnesjukdomar såsom medfödd nattblindhet till liknande symtom som retinitis pigmentosa.

Funktionell diagnostik

I nästa steg testar läkaren dina ögon för följande visuella prestanda:

• Synskärpa (med ett ögonprov)
• Färgsyn (vanligtvis med Lanthony Panel D-15 desaturated test)
• Synfält (vanligtvis med en så kallad omkrets som Goldmann-omkretsen)
• Anpassningsbarhet från ljus till mörk (med en mörk adaptometer)

Allmänna ögonundersökningar hjälper läkaren att kontrollera dina ögon för typiska förändringar som ökad pigmentering av näthinnan, förträngning av blodkärlen eller lindring.

Därefter undersöker läkaren din näthinnas funktion. Med hjälp av ett elektroretinogram (ERG) mäter han den elektriska potentialen som både stav- och koncellerna avger när de utsätts för ljus. Ju mer avancerad retinopati pigmentosa är, desto mindre intensivt är responsen från cellerna på ljus.

I avancerade fall registrerar ögonläkaren restfunktionen för koncellerna med den så kallade multifokala ERG. I mycket avancerade fall använder läkaren pupillografi för att bestämma elevens funktion under olika ljusförhållanden. Men endast specialiserade centra erbjuder denna studie, mestadels i samband med vetenskapliga studier.

Genetisk diagnostik

Ett viktigt steg i diagnosen retinitis pigmentosa är att identifiera den skadade genen med hjälp av molekylär diagnostik. För molekylärbiologen som undersöker genomet för mutationer är resultaten från oftalmologipraxis och en stamtavla från den berörda personen användbara. Ändå kan det inte garanteras att motsvarande genförändring kommer att detekteras. Eftersom det tros att inte alla gener och mutationer är kända som kan utlösa en retinitis pigmentosa.

Retinitis pigmentosa: behandling

För närvarande kan retinitis pigmentosa inte behandlas med några få undantag (såsom Atrophy gyrata, Bassen-Kornzweig syndrom). Behandlingen är därför begränsad till att lindra symtomen med:

• Glasögon, kontaktlinser eller förstorande synhjälpmedel
• UV-skyddsglasögon
• Cut-off filter glasögon
• specialiserad programvara
• sockerrör
• Orientering och rörlighetsträning

Dessutom behandlar man komplikationer som grå starr eller förändringar i macula lutea.

Ofta underskattas den psykologiska bördan som personer med retinitis pigmentosa måste drabbas av. Eftersom sjukdomen vanligtvis märks i en tidig ålder kan den allvarligt försämra livskvaliteten i ett tidigt skede. Frustration, ilska, stress och ångest och till och med depression är kända klagomål. För att förbättra livskvaliteten rekommenderas snabb diagnos och behandling.

Retinitis pigmentosa: terapi i framtiden?

I över två decennier har forskare pressat på möjliga terapier mot retinitis pigmentosa. Forskare undersöker sätt att stoppa eller helt förebygga sjukdomen. Ett försök görs att korrigera den genetiska defekten, förhindra död av de fotoreceptiva cellerna eller att bygga om döda celler. Lovande metoder inkluderar:

• Genterapi: ersättning av den defekta genen med en frisk (överföring till cellen via virushöljen)
• Stamcellterapi: Stamceller som blir retinalceller och ersätter döda celler
• Läkemedel som unoproston isopropyl ögondroppar, QLT091001, valproinsyra
• Cellskydd: tillväxtfaktorer (såsom CNTF) eller faktorer som förhindrar celldöd (såsom DHA) eller RdCVF, för att förhindra koncells död
• elektroniska eller subretinala näthinnimplantat: Ett ljuskänsligt chip implanterat under näthinnan är avsett att delvis återställa funktionen hos de visuella cellerna.
• Optogenetik: Genteknologi integrerar fotokänsliga kanaler eller pumpar i fotoreceptorcellerna för att återställa deras funktion.

Många av dessa tekniker forskas för närvarande – i provröret, på djur och vissa redan hos människor. Berörda personer har därför möjlighet att delta i en av de aktuella studierna. Det finns några av dem, men på ingen sätt alla former av retinitis pigmentosa. Därför har inte alla de drabbade nytta av för närvarande aktiva studier.

Huruvida ytterligare administration av vitamin A har ett positivt inflytande på sjukdomen är ännu inte klarlagt. Vissa studier talar mot en effekt. Endast Basse-Kornzweig-syndrom kan stoppas genom administrering av högdosen vitamin A.

Retinitis pigmentosa: sjukdomsförlopp och prognos

Kursen med retinit pigmentosa är progressiv (progressiv). Det vill säga symtomen på nattblindhet, förträngning av synfältet, färgblindhet och känslighet för fläckar förvärras allt mer till blindhet. Ett inflytande på kursen har dock formen av sjukdomen: X-kopplad recessiv retinitis pigmentosa tar vanligtvis den svåraste kursen, följt av den autosomala recessiva och den autosomala dominerande formen. Det senare har i allmänhet den bästa kursen.

Eftersom det fortfarande inte finns något botemedel, finns det otaliga subtyper av retinitis pigmentosa med olika kurser och de som lider, men också anhöriga känner ofta ensamma, rekommenderas starkt diskussioner med ögonläkaren. En viktig kontaktpunkt är också Pro Retina, en självhjälpsförening för personer med retinal degeneration som Retinitis pigmentosa.