Prader-Willis syndrom

Prader-Willi syndrom: beskrivning

Prader-Willi-syndrom (falskt synonymt Willi-Prader-syndrom) beskrevs först 1956 av barnläkarna Andrea Prader, Alexis Labhart och Heinrich Willi. Cirka en av 20 000 nyfödda lider av Prader-Willis syndrom. Orsaken är en genetiskt inducerad dysfunktion av hypotalamus, ett viktigt växlingscenter i hjärnan. Svårighetsgraden av Prader-Willis syndrom kan vara mycket varierande och komplex.

Prader-Willis syndrom: symtom

Redan före födelsen faller drabbade fostrar. De rör sig märkbart lite i livmodern. Hjärtfrekvensen är lägre än normalt. Vid födseln är foster med Prader-Willi-syndrom mer benägna att vara i onormala positioner i moderns kropp. Under och efter födseln behöver spädbarn mycket stöd.

Omedelbart efter födseln påverkas de drabbade nyfödda av brist på fysisk aktivitet, (muskelsvaghet) och låg födelsevikt. Även det typiska skriket efter födseln kan saknas eller är bara svagt. På grund av den uttalade svagheten och den resulterande sug- och sväljningsstörningen är det svårt för barn att dricka.

Barn med Prader-Willi-syndrom visar ofta vissa externa funktioner. Det smala ansiktet kännetecknas av mandelformade ögon och en liten mun med en tunn överläpp. Skallen är ofta lång (dolidochocephaly), händer och fötter är små. Ryggraden kan böjas i en S-form (skolios). Benämnet i hela kroppen visar skador och defekter i röntgenbilden (osteoporos / osteopeni). Pigmenteringen av hud, hår och näthinna kan reduceras. Även synstörningar och strabismus (strabismus) i ögonen är möjliga. Pungen är liten och ofta tom (obevisade testiklar). Sammantaget försenas utvecklingen av sjuka barn.

I slutet av det första leveåret förbättras muskelsvagheten lite. Åtminstone en mild svaghet finns dock alltid. Normala aktiviteter är snabbt tröttsamma och utmattande för patienter med Prader-Willi-syndrom. Barnen tycker dock om samma typ av barndomsaktiviteter. I barndomen minskas tillväxten avsevärt.

Oinhibiterat matintag

Under sjukdomsförloppet äter barn mer och mer (hyperfagi) – utan att känna mättnad. Mat förvaras och stulen även i allvarliga fall. Kontrollen av ätbeteende är extremt svårt för barnen. Därför utvecklar de en markant fetma (fetma). De ökar särskilt snabbt, eftersom det finns en markant skillnad mellan det höga kaloriintaget och den låga energiförbrukningen.

Att vara överviktig orsakar typiska komplikationer: Hjärtat och lungorna lider av bördan av fetma. En fjärdedel av alla drabbade utvecklade diabetes mellitus fram till 20 års ålder. Sömnsjukdomar, venösa sjukdomar (tromboflebit) och vattenretention hör också till många möjliga konsekvenser. Under sjukdomen kan sömnstörningar läggas till. Förutom upprepade andningspauser är störningar i dag-nattrytmen eller till och med djup sömn möjliga. Lärande är svårt för drabbade barn.

Utvecklingen av puberteten störs

Den typiska tillväxtspurt i puberteten är låg. Berörda barn är vanligtvis inte större än 140 till 160 centimeter. Även om puberteten kan vara för tidig (för tidig adrenalche) är puberteten ofta aldrig fullbordad. De drabbade förblir vanligtvis karga. Hos pojkar förblir penis och särskilt testiklarna små. Pigmentering och rynkor saknas i pungen. Röstavbrottet kan misslyckas. Hos flickor förblir labia (labia) och klitoris (klitoris) underutvecklade. Den första menstruationsblödningen inträffar inte alls, för tidigt eller försenat, ibland bara mellan 30 och 40 år.

Psykisk och mental utveckling

Både mental och psykomotorisk utveckling störs i Prader-Willi syndrom. Milstolpar i barns utveckling uppnås ofta senare än hos friska kamrater. Språklig och motorisk utveckling tar ibland dubbelt så lång tid som hos friska kamrater.

Den genomsnittliga intelligenskvotienten (IQ) är mellan 60 och 70, långt under normen. På grund av den fysiska svagheten kan det vara svårt att tala. Talutvecklingen försenas och talförståelsen störs, beroende på låg IQ. Cirka 40 procent av de drabbade är på gränsen till psykisk funktionshinder. Oavsett IQ dyker det också upp inlärningsstörningar som aritmetiska svårigheter. Skolprestationerna är vanligtvis under genomsnittet.

Både utbildning av känslor och beteende kan vara tydlig. De drabbade beskrivs ibland som hårda och snabbt tempererade. Redan i tidig barndom kan psykiatriska avvikelser uppstå: Former av så kallad oppositionsbeteende samt styvt och besittande beteende beskrivs. Rutinprocedurer kan vara svåra. I vissa fall måste processer upprepas. Cirka 25 procent av patienterna har autistiska funktioner. Också uppmärksamhetsunderskottssyndromet (ADD) förekommer ofta.

Med ålder och övervikt ökar symptomen vanligtvis. Hos äldre vuxna kan emellertid symptomen på Prader-Willi-syndrom minskas igen. Cirka tio procent lider av psykos. Dessutom är epilepsi och former av ”hypertoni” (narkolepsi) associerade med Prader-Willis syndrom.

Prader-Willis syndrom: orsaker och riskfaktorer

Orsaken till Prader-Willis syndrom är troligtvis en dysfunktion av en del av mellanhjärnan, den så kallade hypotalamus. Detta orsakar bland annat en brist på det viktiga tillväxthormonet. Störningen orsakas i ungefär tre fjärdedelar av avsaknaden av en genavsnitt på kromosom 15 (15q11-q13). När det gäller Prader-Willi-syndrom verkar särskilt en defekt av den faderliga kromosomkopian vara av särskild betydelse (70 till 75 Procent) så att det bara finns en kopia av genen. En annan möjlighet är att båda generna i den dubbla uppsättningen kromosomer endast kommer från modern (uniparental disomy, 25 till 30 procent). Mindre ofta finns det en så kallad ”inprinting defect” (en procent). Termen ”avtryck” används för att beskriva att gener läsas som en funktion av deras ursprung (moder eller fader).

I de flesta fall är störningen inte ärftlig. Det utvecklas vanligtvis endast i samband med utveckling av bakterieceller eller efter befruktning. Å andra sidan är det emellertid också möjligt att befintliga genmutationer (vanligtvis så kallade balanserade translokationer) orsakar ett Prader-Willi-syndrom. I dessa fall ökas arvsrisken.

Prader-Willi syndrom: undersökningar och diagnos

Alla nyfödda personer med långvarig och oförklarlig svaghet bör testas för PWS. Redan har den nyfödda läkaren (neonatolog) eller barnläkare (barnläkare) misstanken om ett Prader-Willi-syndrom efter födseln av barnets beteende. Utan bevis på förekomsten av detta syndrom utförs inga så kallade prediktiva tester. Det är dock fullt möjligt att diagnostisera ett Prader-Willi-syndrom redan före födseln.

Fysiska och uppenbara undersökningar

I de flesta fall finns det redan en stor misstank för Prader-Willi-syndrom på grund av den fysiska undersökningen (Holms kriterier 1993, 2001). Det främsta kännetecknet för Prader-Willi-syndromet är den uttalade svagheten, vilket är särskilt tydligt vid dricka. Även utseendet ger tips. Vanligtvis är detekterbara reflexer svaga.

Diagnostiskt användbart är en mätbar brist på tillväxthormon i blodet. Könshormoner (östrogen, testosteron, FSH, LH) reduceras vanligtvis hos de drabbade. Detta åtföljs av en underutveckling av sexuella organ. Funktionen av binjurebarken störs i många fall. Således kan bildningen av könshormoner (androgener) också börja för tidigt (tidig adrenalche).

Undersökningen av hjärnvågorna (elektroencefalogram, EEG) kan också märkas.

Genetisk undersökning

För att bekräfta misstanken mot Prader-Willi syndrom genomförs genetisk testning. I det första steget undersöks metyleringen av det avgörande stället på kromosom 15 (15q11.2-q13, ”SNRPN locus”). Enzymer kan binda så kallade metylgrupper till DNA och därigenom modifiera det. I mer än 99 procent av fallen ger denna undersökning diagnosen. Annars utförs en annan vanlig metod för att detektera kromosomala förändringar, fluorescens in situ-hybridisering (FISH).

Liknande sjukdomar är Martin Bell Syndrome eller Angelmann Syndrome. Störningen i Martin-Bell syndrom ligger på X-kromosomen (bräckligt X-syndrom). När det gäller Angelmanns syndrom och Prader-Willis syndrom raderas i de flesta fall samma ställe på kromosom 15 – men i Angelmanns syndrom är det bara den på moderkromosomen.

Prader-Willi syndrom: behandling

Prader-Willi-syndromet kan inte botas. Men med hjälp av en strikt styrd, stödjande terapi kan symtomen lindras. Huvudkomponenterna i behandlingen är näringskontroll, hormonersättningsterapi och behandling av beteendeproblem.

mat

Speciellt om muskelsvagheten är uttalad måste tillräcklig näring och tillräcklig tillväxt säkerställas. För att underlätta utfodring kan sonder eller speciella, konstgjorda bröstvårtor användas. Dessutom bör en utfodringsplan med väl dokumenterad kaloriintag och viktkontroll utarbetas.

När barn blir äldre utvecklar de dock en ätstörning med överdrivet matintag. Då måste en plan med en strikt kaloribegränsning följas. Fettbegränsning är inte alltid målet, eftersom fett är viktigt för hornens utveckling. Ätstörningen kan kräva strikt hantering av tillgång till mat. Ätstörningen i Prader-Willi-syndrom har en särskilt allvarlig effekt på sjukdomen, eftersom den drabbade lilla rörelsen och det finns därför en stor skillnad mellan kaloriintag och behov. Det är avgörande att involvera föräldrarna intensivt och att ge det sjuka barnet en solid struktur.

Samtidigt måste det säkerställas att tillräckliga vitaminer och mineraler tillhandahålls. I Prader-Willis syndrom uppstår ofta störningar i benmetabolismen, vilket kan förhindras med vitamin D och kalciumintag. Skelettutvecklingen, särskilt i ryggraden, bör undersökas regelbundet.

Det sjuka barnets aktivitet och motoriska utveckling undersöks regelbundet och stöds eventuellt terapeutiskt med fysioterapi eller liknande metoder.

tillväxthormon

Från det andra leveåret kan dessutom ges tillväxthormonet HGH som ett läkemedel. Denna terapi bör stoppas när tillväxtplattorna stängs i benet (röntgenkontroll). Hormonterapin ska alltid övervakas noggrant. Hormonadministration har en positiv effekt på kroppsutvecklingen, men biverkningar inkluderar fotödem, en försämring av ryggraden (skoliose) eller en ökning av trycket i skallen (pseudotumor cerebri). I början av behandlingen kan det leda till andningsstörningar. Det är därför viktigt att övervaka sömnen i början av behandlingen. Övervakning av HGH-hormonbehandling inkluderar också regelbunden bestämning av sköldkörtelnivåer och blodantal för tillväxtfaktorn IGF-1.

Vid pubertetsstörningar kan könshormoner administreras som depotinjektorer, hormonplåster eller gel. Beteendeproblemen kan förbättras som ett resultat. Östrogener stöder också benbildning men har också en mängd biverkningar.

Psykologisk marknadsföring

För att stödja beteendemässig utveckling och uppnåelse av milstolpar i utvecklingen bör det drabbade barnet få hjälp. I synnerhet måste de sociala färdigheterna utbildas i Prader-Willis syndrom. Detta bör också uppmuntra interaktion med kamrater och vårdgivare. I skolan kan en-till-en-vård vara nödvändig. Vid behov måste bo- och arbetsmiljön anpassas. Psykiatriska avvikelser kan kräva läkemedelsbehandling, till exempel med en serotoninantagonist. Målet med det intensiva stödet är bästa möjliga självständighet.

Kirurgisk vård

Eventuella befintliga klyftade läppar och gom vid födseln kan behandlas tidigt av kirurger. Även missförändringar i ögonen, särskilt strabismus, kan behandlas kirurgiskt för att förhindra synproblem. Först kan det tillfälliga skyddet på det friska ögat hjälpa.

Underutvecklingen av reproduktionsorganen kan kräva kirurgi för att flytta testiklarna från nedre buken i pungen. Administrering av beta-hCG (humant korionisk gonadotropin) kan öka pungen och därmed tillåta testiklarna att stiga.

Även skelettförändringar av Prader-Willi syndrom kan behandlas kirurgiskt. En S-position i ryggraden (skolios) kräver i allvarliga fall en operativ korrigering, men tillhandahålls vanligtvis utan operation (till exempel med en korsett.

Prader-Willis syndrom: sjukdomsförlopp och prognos

Den tidigast möjliga diagnosen av ”Prader-Willi-syndrom” kan påverka den långsiktiga prognosen. Genom att positivt påverka (äta) beteende och eventuell administrering av tillväxthormoner kan det drabbade barns livskvalitet förbättras.

Med jämna mellanrum efter diagnosen bör ätbeteende, vikt och tillväxt kontrolleras. Utveckling, funktion, beteende samt psykiatriska avvikelser kontrolleras. En noggrann övervakning och vård av en specialist som kan samordna och säkerställa tvärvetenskaplig vård är mycket viktigt.

Sjukdomar har en ökad risk för återkommande infektioner. Särskild försiktighet bör vidtas under operationen: Efter anestesi varar återhämtningsfasen ofta längre och det finns en ökad risk för andningsstörningar.

Det största problemet är dock den ökande fetma. Under livets gång överväger de resulterande komplikationerna. Dödligheten ökas av följdarna. Den ökade dödligheten i Prader-Willis syndrom orsakas därför huvudsakligen av hjärt-, kärl- eller lungsjukdomar.

Arvsrisken är låg. I de flesta fall sker den genetiska förändringen spontant och inte genom ärftlighet. Risken för föräldrar att få ett andra barn med Prader-Willis syndrom är låg. Offren förblir ofta barnlösa.

Endast i sällsynta fall orsakas Prader-Willis syndrom av omarrangemang av den genetiska informationen i föräldrakromosomuppsättningen, som är ärvliga och också leder till en högre sannolikhet för ärftlighet. Har ett barn det? Prader-Willis syndrom, det rekommenderas därför för föräldrar med fler barn som önskar råd från mänskliga genetiker.