Alfa-1-antitrypsinbrist

Alpha-1-antitrypsinbrist: beskrivning

Alfa-1-antitrypsinbrist (också Laurell-Eriksson syndrom eller AAT-brist) är en ärftlig sjukdom. Felaktig genetisk information gör att enzymet alpha-1-antitrypsin (AAT) inte blir korrekt, nedbrutet eller ens bildat längre.

Hos friska människor produceras alfa-1-antitrypsin i levern men fungerar som en del av immunsvaret i kroppen. En mycket viktig roll spelas av immunsystemet i lungorna, eftersom det är direkt relaterat till omvärlden. Många ämnen kommer in i lungorna med varje andetag, inklusive potentiella patogener.

För att döda dem eller för att transportera dem ut igen har lungorna olika försvarsmekanismer. Dessa inkluderar till exempel neutrofila granulocyter (en underordning av vita blodkroppar som förstör patogener, till exempel genom att släppa ett enzym som kallas neutrofil elastas, som inte specifikt är riktat mot patogener och också kan förstöra lungvävnad.

För att förhindra detta producerar kroppen alfa-1-antitrypsin, som inaktiverar neutrofil elastas och därmed skyddar lungvävnaden. Om otillräcklig alfa-1-antitrypsin produceras kan neutrofil elastas gradvis förstöra kroppens egen lungvävnad, vilket hotar sekundära sjukdomar som emfysem.

Vävnadsskador orsakade av AAT-brist märks först i lungorna. Senare påverkas också levern och huden.

Den vanligaste följden av alfa-1-antitrypsinbrist är kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL), med hyperventilering av lungorna och efterföljande utveckling av lungemfysem. Andningen hos de drabbade görs betydligt svårare. Lungeemfysem kan vara livshotande eftersom färre och färre vävnader finns tillgängliga för gasutbyte eller andning.

Ett kännetecken på alfa-1-antitrypsinbrist är att emfysem vanligtvis förekommer mellan 30 och 40 år, mycket tidigare än KOL orsakad av rökning. Å andra sidan manifesteras vanligtvis leverskador orsakade av en alfa-1-antitrypsinbrist i barndom och ungdom.

Alfa-1-antitrypsinbrist: prevalens

Alfa-1-antitrypsinbrist är sällsynt. Andelen drabbade i Europa med båda allelerna med patologiska förändringar (homozygot mutation) uppskattas till 0,01 till 0,02 procent av den totala befolkningen. I Tyskland drabbas cirka 8 000 till 16 000 människor av en allvarlig alfa-1-antitrypsinbrist, men inte alla har symtom som kräver behandling. Det är mycket svårt att bestämma det exakta antalet patienter. Eftersom många drabbade registreras endast bland komorbiditeter såsom KOL eller levercirrhos och testas inte för den medfödda alfa-1-antitrypsinbristen. Experter betygsätter därför det faktiska antalet drabbade mycket högre. Det uppskattas att endast cirka tio procent av de drabbade verkligen diagnostiserar Alpha-1 antitrypsinbrist.

Alfa-1-antitrypsinbrist: symtom

Hos vuxna inkluderar en antitrypsinbrist symtom på lungemfysem och kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL). Båda sjukdomarna kan vara livshotande om de inte behandlas. Det första tecknet är vanligtvis en ökande andnöd under träningen. Senare är det andnöd i vardagliga situationer som att klättra trappor eller bära väskor. I ett avancerat stadium kan andningsbesväret uppstå ganska plötsligt och utan stress.

Eftersom alla dessa symtom också förekommer i andra kroniska luftvägssjukdomar som KOL eller astma, görs diagnosen ofta-1-antitrypsinbrist ofta sent eller inte alls. Behandling och medicinsk vård är ofta för sent, och utvecklingen av sjukdomen är ostoppbar.

Dessutom kan bristen på antitrypsin orsaka symtom som hepatit och i svåra fall en krympning i levern (levercirrhos). Leverinflammation manifesterar sig genom symtom som feber, trötthet och en allmän sjukdom. Det kan också orsaka gulsot. Tecken på levercirrhos inkluderar minskad prestanda, trötthet och ihållande brist på koncentration. Cirrhose betraktas som en möjlig föregångare för cancer (fakultativ precanceros). Detta innebär att en tumör kan utvecklas i extrema fall.

Alpha-1 antitrypsinbrist är den främsta orsaken till genetisk leversjukdom i barndomen. Att lever- och lungskador uppstår samtidigt, har endast observerats i sällsynta fall. I allmänhet är lungskador mycket vanligare och studeras bättre än leverskador.

Alfa-1-antitrypsinbrist: orsaker och riskfaktorer

Alfa-1-antitrypsinbrist ärvs. Föräldrar kan överföra sjukdomen till sina barn om de båda bär den defekta genen – även om de inte själva visar några alfa-1-antitrypsinbrist-symtom.

Hur görs arv från alfa-1-antitrypsinbrist?

Varje människa har två genetiska uppgifter (alleler) för varje drag, som till exempel bestämmer informationen om att en given substans produceras av kroppen. Det finns också en allel för produktion av alfa-1-antitrypsin. Om det är hälsosamt förkortas det av läkare till bokstaven ”M”. Dessutom kan emellertid defekta alleler förekomma. För alfa-1-antitrypsinbrist kallas den vanligaste sjukdomsallelen ”Z”. Varje person ärver en allel från far och mor. Om han får två friska alleler, dvs MM, produceras tillräckligt med alfa-1-antitrypsin av levern och han är frisk. Detta konstaterande är förkortat till ”PiMM”. Om han får en frisk och en felaktig allel, dvs. MZ, finns det en så kallad heterogen genfald (PiMZ). Det produceras nu mindre alfa-1-antitrypsin. I de flesta fall är produktionen bara något minskad och de drabbas sällan av svåra symtom, varför sjukdomen sällan diagnostiseras hos heterogena bärare. De kan emellertid överföra den defekta genen till sina barn.

Den svåraste formen av alfa-1-antitrypsinbrist är när individen har ärvt en defekt allel från varje förälder, dvs ZZ. Detta kallas en ”homogen defekttyp” (PiZZ). Om dessa drabbade personer till och med far barn, bär de också minst en defekt allel.

Det finns också olika blandade former av arv och former i vilka inget alfa-1-antitrypsin produceras. Denna typ av ärftlighet kan visa alfa-1-antitrypsinbrist hos människor i olika former. Inte varje person med alfa-1-antitrypsinbrist utvecklar nödvändigtvis lungemfysem. I många bärare av den genetiska defekten är effekterna så små att sjukdomen aldrig upptäcks.

Om du redan har ett fall av Alpha-1-antitrypsinbrist i din familj, bör du rådfråga din läkare. Som bärare av genen kan du dessutom minska risken för möjliga följder genom att i princip avstå från att röka.

Andra riskfaktorer

Den största riskfaktorn för lungsjukdom vid alfa-1-antitrypsinbrist är rökning. Å ena sidan skadar tobaksrök lungvävnaden, och å andra sidan förstör den alfa-1-antitrypsin som fortfarande finns i kroppen.

Övervikt och fetma bör undvikas. Fetma försämrar rörligheten och får lungorna och hjärtat att arbeta mer. Risken för akut andningsbesvär eller metabolisk eller hjärt-kärlsjukdom ökar.

Undernäring eller plötslig viktminskning är också riskfaktorer, de kan försvaga lungfunktionen och andningsmusklerna och därmed förvärra det allmänna tillståndet av alfa-1-antitrypsinbrist. Dessutom försvagar otillräckligt näringsintag immunsystemet och ökar mottagligheten för infektioner.

Alfa-1-antitrypsinbrist: undersökningar och diagnos

Misstanken om alfa-1-antitrypsinbrist kan redan uppstå från medicinsk historia (anamnesis) eller när läkaren under fysisk undersökning förändras i lungorna, levern eller huden eller andra symtom på komorbiditeter i alfa-1-antitrypsinbristen.

KOLS-patienter måste testas för alfa-1-antitrypsinbrist

Dessutom ska alla patienter med kroniska luftvägssjukdomar, såsom KOL, kontrolleras för AAT-brist minst en gång i livet. I många fall anses inte den ärftliga sjukdomen vara en möjlig orsak vid diagnosen kronisk obstruktiv bronkit eller lungemfysem. Sjukdomskurs och prognos beror starkt på en tidig diagnos och behandling.

I kända fall av alfa-1-antitrypsinbrist i familjen kan screening vara användbar.

Blodtest och genetiskt test

För att bestämma en eventuell alfa-1-antitrypsinbrist initieras först ett blodprov av den berörda personen. För det snabba testet räcker det med en droppe blod, vilket liknar ett blodsockertest appliceras på en speciell mätlista. Om testet är positivt kan den exakta defekten bestämmas med ett genetiskt test.

Om en alfa-1-antitrypsinbrist har upptäckts rekommenderas att alla medlemmar i samma generation (bröder och systrar) och efterföljande generationer (barn och barnbarn) genomgår ett alfa-1-antitrypsinbrist-test (familj screening). Således, vid sjukdom, kan tidiga åtgärder vidtas för att undvika sekundära sjukdomar.

Alpha-1-antitrypsinbrist: behandling

Alpha-1 antitrypsinbristbehandling tar livstid. Om sjukdomen är förknippad med svår lungsjukdom görs regelbundna uppföljningar till en lungspecialist (pulmonolog). När det gäller Alpa-1-antitrypsinbristterapi är tre komponenter viktiga: förebyggande vård, läkemedelsbehandling och icke-läkemedelsbehandlingar.

försiktighetsåtgärd

• Sluta röka i alla fall! Passiv rökning har samma negativa effekter som aktiv rökning. Tobaksbruk kan också påverka effekten av redan påbörjad läkemedelsbehandling.
• Undvik Alpha-1 antitrypsinbrist så mycket som möjligt på arbetsplatsen och hemma.
• Undvik kontakt med personer som lider av virus- eller bakterieinfektioner. Få regelbundna vaccinationer mot influensa och pneumokock. Om du har en infektion bör du kontakta en läkare omedelbart för att starta behandlingen omedelbart.
• Ät bra. Särskilt i fallet med en alfa-1-antitrypsinbrist-inducerad lungsjukdom ska du säkerställa adekvat vitaminintag. Särskilt vitamin A, C, D och E bör konsumeras med mat. Kontrollera din vitaminstatus regelbundet med ett blodprov. Om du inte tar tillräckligt med vitaminer med din diet, kan din läkare förskriva kosttillskott.

Läkemedelsbehandlingar

För läkemedelsbehandling används olika läkemedel. De två vanligaste klasserna är bronkodilatorer och kortikosteroider. Kortison kan vara antiinflammatoriskt via inhalatorer (lokalt effektivt) eller i tablettform (systemisk). Systemiskt används det främst när det allmänna tillståndet försämras. I början av en kortisonterapi är en sjukhusvistelse på några dagar nödvändig. Bronkiala dilaterande ämnen som beta2-sympatomimetika eller antikolinergika kan hjälpa till som en spray vid andningsbesvär.

Icke-läkemedelsbehandlingar

Icke-läkemedelsmetoder är också en integrerad del av behandling med alfa-1-antitrypsinbrist.Till exempel tenderar de som ofta att avstå från idrott helt eftersom de är rädda för att denna andningsbesvär kommer att utlöses. Genom att avstå från sport minskar den fysiska prestationen på lång sikt. Det gynnar också problem som osteoporos (på grund av brist på stress på benen) och en minskad kapacitet i det kardiovaskulära systemet. En bra start är att gå i 30 minuter två gånger i veckan, bada eller cykla.

Även en fysioterapi kan motverka den fysiska förlusten av prestanda. Vid individuell träning eller gruppträning finns det regelbundet ett lätt fitnessprogram som genomförs en eller två gånger i veckan under expertkonsult. Dessa inkluderar muskelbyggande och styrketräning. Dessutom förbättras villkoret och samordningen. Som ett resultat är de drabbade i allmänhet mer motståndskraftiga och livskvaliteten ökar. Immunsystemet stärks också av måttligt doserad sportaktivitet och skyddar bättre de som drabbas från infektioner. Vid avancerad lungsjukdom kan fysioterapi ordineras av husläkaren. Kostnaderna bärs då vanligtvis av sjukförsäkringen.

Om sjukdomen förvärras och andningsbesvär uppträder även i fred, kan en syrebehandling också förskrivas. I särskilt allvarliga fall kan det vara nödvändigt att transplantera patienten en givar lunga för att rädda sina liv.

ersättningsterapi

Beroende på svårighetsgraden av alfa-1-antitrypsinbristen är det nödvändigt att tillförsel det saknade proteinet artificiellt. Substitutionsterapi används när patienter med Alpa-1-antitrypsinbrist lider av sekundära lungsjukdomar. Den drabbade personen får varje vecka infusioner som innehåller AAT och höjer därmed nivån i blodet till en normal nivå. Således kan ytterligare förstörelse av lungan stoppas eller bromsas.

I vilka fall en substitutionsterapi är meningsfull, bestämmer läkaren enligt officiella riktlinjer. Den använda AAT erhålls från donerat blod. Produktionen är tråkig och dyr; Substitutionsterapi är därför inte billig.

rehabilitering

I vissa fall är en rehabiliteringsåtgärd vettig. Detta förstås som ett terapikoncept som bör underlätta för de drabbade att leva ett normalt liv trots bristen på alfa-1-antitrypsin. Rehabilitering rekommenderas, till exempel vid upphörande av rökning, efter sjukhusbehandling för svår luftvägssjukdom eller ihållande tecken på sjukdom som inte förbättras trots poliklinisk behandling.

Även om intjäningsförmågan hotas eller om känslomässiga konsekvenser som depression och ångest allvarligt begränsar den drabbade personen i vardagen, kan en rehabilitering beställa av läkaren. Åtgärderna för rehabilitering bör fortsätta på poliklinisk basis efter sjukhusvistelsen. De drabbade kan också hitta hjälp och råd i självhjälpsgrupper och i så kallade Alpha 1-centra.

Alpha-1-antitrypsinbrist: sjukdomsförlopp och prognos

Väsentligt för prognosen för alfa-1-antitrypsinbrist är i vilket stadium sjukdomen diagnostiseras. Om det inte finns några komplikationer vid diagnostiden är prognosen bra och livslängden och livskvaliteten är knappast begränsad.

I alla fall bör rökning undvikas som en del av en Alpha-1-antitrypsinbristterapi. Att undvika tobak ökar livslängden och minskar risken för att utveckla komplikationer.

Berörda människor måste anpassa sin livsstil till sjukdomen. Detta inkluderar till exempel att inte utöva yrken med en hög förorening av partiklar som svetsare eller hantverkare. Om du regelbundet utsätts för damm eller ångor på jobbet eller hemma, bör du definitivt bära en lämplig andningsskydd. Även smog, ozon, passiv rökning och rök från öppna eldstäder skadar lungorna på lång sikt!

En välbalanserad kost och ett vanligt sportprogram kan påverka det allmänna tillståndet starkt. De drabbade bör också undvika infektioner. Om du kommer i kontakt med en sjuk person eller om du känner de första tecknen på influensa, bör du omedelbart rådfråga en läkare. Snabb behandling kan minska risken för komplikationer. Du bör också genomgå influensavaccinationer och pneumokockvaccinationer varje år. En konsekvent profylax mot vaccin minskar risken för en ny episod av förvärring, vilket försämrade hälsan hos de drabbade på ett hållbart sätt.

Medellivslängden kl Alfa-1-antitrypsinbrist är mellan 60 och 68 år. För rökare är det bara 48 till 52 år. Om bristen upptäcks tidigt och behandlas konsekvent har de drabbade en god prognos och kan leda ett praktiskt taget symptomfritt liv.