hemofili

Översikt

• Vad är hemofili? En genetisk koagulationsstörning (koagulopati). Det kallas också hemofili.
• Former av hemofili: Hemofili A är den vanligaste, följt av hemofili B. Sällsynta är andra former som hemofili C, von Willebrand-Jürgens syndrom och parahemophilia.
• orsaka: Brist eller brist på koagulationsfaktorer (blodproteiner som är nödvändiga för att blodet ska koagulera). Han är vanligtvis ärftlig och förvärvas sällan (orsakad av en spontan genmutation).
• symptom: Ökad tendens till blödning, vilket lätt kan leda till blödning och blåmärken (hematom). Blödningen varar också längre än vanligt. Svårighetsgraden av symtomen beror på svårighetsgraden av hemofili.
• diagnos: Mätning av olika blodparametrar (aPTT, snabbvärde, plasma-trombintid, blödningstid, antal blodplättar), bestämning av aktiviteten hos koagulationsfaktorer
• behandling: Ersättning av den saknade koagulationsfaktorn (i form av faktorkoncentrat); i vissa fall andra läkemedel (som desmopressin vid mild hemofili A)

Hemofili: beskrivning

Hemofili är en medfödd störning i blodkoagulation. De drabbade personerna (blodpatienter, ”hemofilics”) kan inte bilda tillräckligt funktionella koagulationsfaktorer. Dessa är proteiner i blodet som är nödvändiga för att blodet ska koagulera. På grund av bristen på koagulationsfaktorer kan blodproppar inte lätt bilda och täta sår. Därför är hemofili-patienter benägna att blöda. Dessutom blödar sår längre än vanligt. Detta kan vara farligt under vissa omständigheter.

Den medicinska termen för en blodkoagulationsstörning med ökad blödningstendens är ”hemorragisk diates”. Det vanliga namnet på en koagulationsstörning är ”koagulopati”.

Hemofili: frekvens

Hemofili förekommer nästan uteslutande hos pojkar eller män. Det är relativt sällsynt: endast cirka två av varje 10.000 män har hemofili. I Tyskland finns det cirka 10 000 drabbade. Cirka 3 000 till 5 000 av dem lider av en allvarlig form av sjukdomen.

Hemofili: former

Det finns olika koagulationsfaktorer. Beroende på vilken koagulationsfaktor som påverkas i hemofili, skiljer medicinerna olika former av sjukdomen.

Hemophilia A

Vid hemofili A finns det problem med Koagulationsfaktor VIII (Antihemophilic Globulin A): Antingen kan kroppen inte producera den i tillräcklig mängd, eller så är den defekt. Cirka 85 procent av alla människor med blodsjukdomar lider av hemofili A. Nästan alla av dem är män.

Hemophilia B

Hemofili B saknas Koagulationsfaktor IX (Antihemophilic Globulin B eller julfaktor). Återigen är patienterna mestadels manliga. Tidigare förekom hemofili B ofta i den engelska kungafamiljen såväl som i den ryska tsarfamiljen. Det är därför det kallas ”kungas sjukdom”.

Andra former av hemofili

Förutom huvudformerna av hemofili A och B finns det andra ärftliga koagulationsstörningar. En av dem är det von Willebrand-syndrom, även kallad von Willebrand syndrom (vWS). Fokus här är von Willebrand-faktorn: Denna koagulationsfaktor är antingen närvarande i för liten mängd eller defekt. Detta leder – som vid hemofili A och B – till en ökad blödningstendens (hemorragisk diates). I Tyskland finns von Willebrand-Jürgens syndrom hos upp till en procent av befolkningen. Till skillnad från de två huvudformerna av hemofili påverkar denna koagulationsstörning både män och kvinnor.

I sällsynta fall uppstår andra koagulationsstörningar på grund av brist på koagulationsfaktorer. De visar också en ökad blödningstendens (hemorragisk diates). De inkluderar:

• Hemofili C: Brist på funktionell faktor XI
• Para hemofili: Brist på funktionell faktor V
• hypoproconvertinemia: Brist på funktionell faktor VII
• Faktor X-brist: Brist på funktionell faktor X
• Hageman syndrome: Brist på funktionell faktor XII
• Fibrinase brist: Brist på funktionell faktor XIII

Hemofili: symtom

Symtomen vid Hemophilia A (Faktor VIII-brist) och Hemophilia B (Faktor IX-brist) är desamma – även om olika koagulationsfaktorer påverkas. I allmänhet kan man säga att ju mindre funktionella koagulationsfaktorer som finns, desto mer uttalad är den kliniska bilden.

Hemofili: svårighetsgrad

Svårighetsgraden av hemofili beror på hur mycket koagulationsfaktorernas aktivitet minskar jämfört med deras funktion hos friska människor. Om faktoraktiviteten endast är något minskad har de drabbade vanligtvis inga klagomål. Däremot, i symptomatiska hemofilics, är faktoraktiviteten mer reducerad, vilket orsakar tydligare tecken. Det finns tre grader av hemofili (A och B):

Mild hemofili:Faktoraktiviteten är 6 till 45 procent av den normala aktiviteten för en frisk person; Cirka 20 procent av alla personer med hemofili har denna svårighetsgrad. De drabbade märker ofta inte mycket av sin sjukdom. Därför upptäcks hemofili hos många bara i tonåren eller i vuxen ålder när operation eller större skada blödar längre än förväntat.

Måttlig hemofili: Faktoraktiviteten är 1 till 5 procent av den normala aktiviteten; Cirka 20 procent av alla hemofiler påverkas också. Klagomålen är oftast tydliga under de första åren av livet med ovanligt långvariga blödningar och ofta blåmärken. Liksom med mild hemofili är blödning oftast resultatet av skada eller operation. Spontan blödning är sällsynt.

Svår hemofili: Faktoraktiviteten är mindre än 1 procent av den normala aktiviteten. Det gäller cirka 55 procent av alla hemofili. Hemofili märks vanligtvis vid födseln: borttagandet av navelsträngen utlöser en massiv blödning. På barndomen är tunga näsblödningar inte ovanliga. Dessutom orsakar även de minsta skadorna eller bulorna kraftiga blödningar under huden (blåmärken). Inre blödningar förekommer också oftare, till exempel smärtsam blödning i de stora lederna (som knän, armbågar). Vanligtvis har många blödningar ingen uppenbar orsak (spontan blödning).

Hemofili: risker och faror

Speciellt vid svår hemofili förekommer ofta upprepade gånger Blödning i lederna (Hemartros) på. Som ett resultat kan den drabbade lederna deformeras, för tidigt slitage (artros) och gradvis stelna. Människor med avancerad hemartros kan ibland flytta armar och ben och lita på rullstol.

En annan fara i hemofili är Blödning i musklerna: De kan skada muskelvävnad och leda till muskelsvaghet.

I princip kan inre blödningar i hemofili uppstå i vilket organsområde som helst. Sällsynta, men farliga Blödning i hjärnanDe kan till exempel påverka sinnet och störa koncentrationen. Vid svår hjärnblödning är till och med dödlig fara! också Blödning i buken kan vara livshotande. stark Blödning i munnen och halsen kan påverka andningsorganen.

Dessutom kan det i hemofili av all svårighetsgrad, utöver blödningstendens (hemorragisk diates) också öka sårläkning komma.

Von Willebrand-Jürgens syndrom: symtom

Personer med von Willebrand-Jürgens syndrom har också en ökad tendens att blöda. Merparten av tiden, mild blödning under huden (blåmärken), blödande tandköttet eller långvarig blödning efter operation, till exempel efter en tanduttag. Men det finns också patienter som lider av kraftiga blödningar.

Hemofili: behandling

Hemofili terapi beror på typen och svårighetsgraden av hemofili. Den behandlande läkaren kommer att skapa en lämplig behandlingsplan för varje patient. Förutom läkemedelsbehandlingen kan han fortfarande rekommendera allmänna åtgärder. Till exempel kan det vara tillrådligt, särskilt vid svår hemofili, att skona sig fysiskt och att avstå från vissa (skada) sporter.

Hemofili A och B

I dag finns så kallad hemofili-behandling faktorkoncentrat tillgängliga. Dessa är blodplasmavärda eller genetiskt konstruerade koncentrat av koagulationsfaktorerna VIII (för hemofili A) eller IX (för hemofili B). De måste injiceras i en ven (intravenöst). Många drabbade lär sig att injicera faktorkoncentratet själva. Som ett resultat får de mycket oberoende när det gäller att hantera sjukdomen.

På 1960- och 1970-talet smittades många människor i Tyskland av förorenade faktorpreparat med hepatit och / eller HIV. Detta kan praktiskt taget inte hända idag: blodplasma kontrolleras och förbehandlas innan den administreras. Och genetiskt konstruerade faktorkoncentrat är i allmänhet inte smittsamma.

vid mild och måttlig hemofili är administrering av faktorkoncentrat endast nödvändigt vid behov (behov behandling): Antikoagulantia ges vid stora blödningar eller före en planerad operation. Mindre skador som skador behöver inte behandlas med faktorkoncentrat. Blödningen kan vanligtvis stoppas genom att applicera lätt tryck på blödningsområdet.

Människor med en svår hemofili å andra sidan måste faktorkoncentrat sprayas regelbundet (underhållsbehandling). Faktorn VIII i hemofili A administreras två till tre gånger i veckan. Hemophilia B Factor IX behöver generellt sett bara injiceras en eller två gånger i veckan på grund av dess långvariga retention i blodet.

Kirurgi och akuta skador

Före operationen (även med planerad tandekstraktion) måste alla hemofili-patienter ha en förberedande terapi utförs. För detta ändamål administreras vanligtvis ett faktorkoncentrat. Detta är det enda sättet att förhindra allvarliga komplikationer från överdriven blodförlust under operationen.

Vid mild hemofili A kan ett läkemedel som stabiliserar blodkoagulation ges i stället för faktorkoncentrat före planerad operation. Detta inkluderar ungefär desmopressin, Detta är ett konstgjordt producerat protein. Det stimulerar frisättningen av lagrad faktor VIII från blodkärlen. Läkemedlet kan endast användas i några dagar, annars kommer butikerna snart att vara tomma.

Tips: Innan ett planerat förfarande bör personer med hemofili diskutera med sin hematolog eller deras hemofili center vilken förebyggande behandling som är tillrådligt i deras fall.

För akuta skador i nödsituationer, förutom lokala åtgärder för hemostas (till exempel kompressionsbandage) är administrering av faktorkoncentrat också nödvändig.

Faktorkoncentrat: komplikationer

Vissa människor tillverkar antikroppar (inhibitorer) mot koagulationsfaktorerna i faktorkoncentratet. Denna så kallade hämmofili är betydligt vanligare hos personer med hemofili A än hos personer med hemofili B. Hämmarna inaktiverar den tillsatta koagulationsfaktorn. Terapin är då inte så effektiv som önskat. Hemofili B orsakar också allvarliga allergiska reaktioner och andra komplikationer.

Mängden hämmare i blodet anges i den så kallade Bethesda-enheten (BE). Ju högre BE-värde, desto fler hämmare finns i patientens blod.

Vid hemofili A Ofta kan mild inhiberande bildning kompenseras genom att öka dosen av faktorkoncentrat. När hämmare bildas i större mängder rekommenderas immuntoleransterapi: patienten får mycket höga doser av den saknade koagulationsfaktorn i en komplex behandling. Så immunsystemet bör gradvis vänja sig vid dess närvaro och stoppa bildandet av hämmare.

Den sällsynta hämmaren hemofili vid hemofili B behandlas annorlunda. Till exempel får de drabbade läkemedel som påverkar immunsystemet (immunmodulatorer).

smärtstillande

En svår hemofili kan orsaka svår smärta för de drabbade. Till exempel kan blödning i lederna vara mycket smärtsamt. Hjälp sedan smärtstillande medel som ibuprofen. Å andra sidan är den smärtstillande acetylsalicylsyran (ASA) olämplig för hemofili: den ökar ytterligare tendensen att blöda ytterligare (biverkning av ASA).

Von Willebrand-Jürgens syndrom (VWS)

I von Willebrand-Jürgens syndrom görs en åtskillnad mellan olika typer som behandlas olika: I den så kallade typ 1 ges den aktiva substansen desmopressin vid behov (före operation eller vid akut blödning). Det stimulerar frisättningen av lagrade koagulationsfaktorer.

Typ 2 använder också desmopressin; Drogen fungerar dock inte alltid här. Då kommer läkaren istället att förskriva ett faktorkoncentrat (med von Willebrand Factor).

Patienter med VWS typ 3 behandlas alltid med ett faktorkoncentrat.

Hemofili: orsaker och riskfaktorer

Hemofili är en ärftlig genetisk sjukdom som vanligtvis ärvs. Det förekommer sällan spontant (som ett resultat av en spontan genförändring = spontan mutation).

Vid hemofili är den genetiska informationen för att producera en funktionell koagulationsfaktor bristfällig: hemofili A är koagulationsfaktor VIII, hemofili B är faktor IX. Fel plan har konsekvensen att koagulationsfaktorn i fråga inte kan produceras i en tillräckligt funktionell mängd. Detta stör blodkoagulationen: sår stängs inte så snabbt att blödningen varar ovanligt länge. Vissa patienter upplever också spontan blödning (utan uppenbar orsak).

Hemofili A och B: ärftlighet

Blåtryck (gener) för alla kroppskomponenter ligger på kromosomerna. I cellkärnan i varje kroppscell hittar man 46 kromosomer, under den två könskromosomer, som bland annat bestämmer könet. Kvinnor har två X-kromosomer (XX): En X-kromosom varv ärvdes från mamman och fadern. Män har å andra sidan en farsärvad Y-kromosom och en X-härledd X-kromosom (XY).

Generna för koagulationsfaktorerna finns på X-kromosomen. Om hos kvinnor som har två X-kromosomer, innehåller en av dem en felaktig plan för en koagulationsfaktor, kan detta vanligtvis kompenseras av den andra X-kromosomen. Som ett resultat är de till stor del symptomlösa under hela livet.

Om en sådan kvinna får ett barn, överför hon en av de två X-kromosomerna till avkomman. Sannolikheten för att detta är kopian med den felaktiga planen är 50 procent. Genom att vidarebefordra den genetiska defekten blir mamman det Bärare (ledare) hemofili. Om det är en son, föds detta som en blödning. En dotter blir å andra sidan vanligtvis en potentiell ledare i sin tur.

I sällsynta fall är koagulationsfaktorn i fråga inte tillräckligt utformad även för kvinnliga ledare. Sår till följd av skada eller operation kan sedan blöda längre. Ännu mer sällan ärver en flicka en felaktig X-kromosom från båda föräldrarna. Detta är då vanligtvis i samband med den ärftliga sjukdomen Turners syndrom. De drabbade flickorna visar hela bilden av hemofili.

Von-von Willebrands sjukdom

I von Willebrand-Jürgens syndrom har ritningen för von Willebrand-faktorn (vWF) en mutation: Koagulationsfaktorn finns i en för liten mängd eller är defekt. Genmutationen kan förekomma hos både män och kvinnor.

Hemofili: undersökningar och diagnos

Om någon ofta får spontana blödningar (t.ex. näsblödningar) eller blåmärken mycket lätt, kan det vara en indikation på hemofili. Denna misstankar är särskilt uppenbar när fall av hemofili redan är kända i familjen. Patienter bör kontrollera den ökade blödningstendensen av en läkare. Den första kontakten för misstänkt hemofili är husläkare:

Läkaren pratar först med patienten Att lyfta medicinsk historia (Anamnesis): Han beskriver symtomen noggrant, frågar om möjliga underliggande sjukdomar och om fall av hemofili i familjen är kända.

Speciellt viktigt för att förtydliga en möjlig hemofili är laboratorietester, Läkaren tar ett blodprov från patienten för att få dem undersökta med avseende på olika parametrar i laboratoriet aPTT (aktiverad partiell tromboplastintid) jämfört med frisk förlängd. Å andra sidan den så kallade Quick värde (Tromboplastintid, TPZ) och plasmatrombintid (PTZ) generellt omöjligt att märka; endast vid svår hemofili förlängs de. Även antalet blodplättar (trombocyter) och den så kallade blödningstid är normala vid hemofili A och B I von Willebrand-Jürgens syndrom, å andra sidan, förlängs blödningstiden. Blödningstid är den tid det tar för blödning att stoppa.

För att bestämma hemofili A eller B på ett entydigt sätt, Aktivitet av koagulationsfaktorer (VIII, IX) analyseras. Det finns en för det Specialist i hematologi eller ett specialiserat medicinskt centrum (hemofili kärna) Ansvarig.

Hemofili: test hos nyfödda och ofödda barn

Om hemofili redan har inträffat i en familj, kontrolleras koagulation hos manliga nyfödda vanligtvis omedelbart efter födseln. Detta är hur en hemofili kan upptäckas tidigt. Även under graviditeten kan du redan kontrollera om det är hemofili.

Om en kvinna misstänker att hon har den genetiska predispositionen för hemofili och därmed är en potentiell bärare, kan detta verifieras genom ett genetiskt test.

Hemofili: sjukdomsförlopp och prognos

Hemofili är inte härdbar hittills. Patienter måste hantera bristen på koagulationsfaktorer under hela livet. Med hjälp av faktorkoncentrat kan de emellertid vanligtvis leva ett i stort sett normalt liv.

Om den inte behandlas, leder måttlig och svår hemofili ofta till allvarliga komplikationer. Till exempel kan blödning i musklerna orsaka muskelskador. Ledblödning kan orsaka artros och ledstyvhet. Sådana komplikationer kan undvikas om en hemofili erkändes tidigt och behandlas konsekvent.