Faktor V Leiden

Faktor V Leiden: beskrivning

Faktor V Leiden (talat: ”faktor fem åkommor”) avser en mutation av genen på vilken ritningen för faktor V (fem) i koagulationssystemet kan hittas. Sjukdomen är uppkallad efter holländaren Staden Leidendär det först upptäcktes.

På grund av Factor V Leiden-mutationen kommer det till den så kallade APC-resistens, Även om faktor V Leiden ofta används som en synonym för APC-resistens. I själva verket beskriver detta faktiskt bara den genetiska mutationen, inte själva sjukdomen. Genetisk modifiering leder till en tendens att blodet klumpas upp. Detta ökar risken för trombos (venösa blodproppar).

Läkare hänvisar till ett tillstånd där risken för trombos ökar, i allmänhet som en så kallad trombofili, APC-resistens är den vanligaste genetiska trombofili i Europa. Enbart i Tyskland är den genetiska mutationen generellt närvarande i cirka sju procent av befolkningen.

Emellertid beror sjukdomens svårighetsgrad på om både föräldrar (homozygot) eller endast en förälder (heterozygot) har gått vidare på den förändrade genen. Personer med heterozygot faktor V Leiden har cirka fem till tio gånger risken för trombos. Om en defekt gen ärvs från båda föräldrarna ökar risken för trombos till och med 50 till 100 gånger. Emellertid är denna homozygota faktor V Leiden-mutation mycket mindre vanlig – påverkar endast 0,2 procent av befolkningen.

Slående är att APC-motståndet uteslutande för människor av europeisk härkomst inträffar. I de infödda i Afrika, Asien, Amerika och Australien förekommer inte faktor V Leiden. Forskare tror att genmodifiering i evolutionen kan ha varit en överlevnadsfördel. För vid skador kan det vara till hjälp om blodet koagulerar snabbt, så ett visst skydd mot blödningen erbjuds. Samtidigt är livslängden hos personer med faktor V Leiden vanligtvis inte begränsad, varför det inte fanns någon nackdel med evolutionen.

Faktor V Leiden: symtom

Ofta kör APC-resistensen (faktor V Leiden-mutation) under lång tid helt utan obehag. Sjukdomen upptäcks vanligtvis endast när det gäller en blodpropp (trombos) på grund av den ökade blodkoagulerbarheten. Dessa blodproppar påverkar huvudsakligen de venösa kärlen, blodkärl som leder syresatt blod till hjärtat.

Trombos förekommer oftast i benets djupa vener (= trombos i djup ven, DVT). Detta resulterar i ett smärtsamt svullet ben, som också är slående varmt och mörkrött till lila. Det blir farligt om blodproppen från benet transporteras vidare i blodströmmen och når lungorna via hjärtat. Där kan det täppa till kärl i lungorna (lungemboli). Lungemboli är vanligtvis förknippat med smärta och andningsbesvär och kan vara akut livshotande.

Hittills finns det inte tillräckligt med bevis för att Factor V Leiden också orsakar blodproppar i artärkärlen. APC-motståndet ökar inte frekvensen av blodproppar i kranskärlen (-> hjärtattack) och i hjärnkärlen (-> stroke). Å andra sidan finns det indikationer på att missfall är vanligare hos kvinnor med APC-resistens.

Faktor V Leiden: Orsaker och riskfaktorer

Den vanligaste orsaken till APC-resistens är Factor V Leiden-mutationen. En mutation förstås generellt som en förändring inom en gen. Denna mutation ärvs som dominerande. Det vill säga att de drabbas av den defekta genen i alla fall till sina barn.

Faktor V Leiden-mutation leder till överdriven blodkoagulation

Blodkoagulation är en mycket komplex process. Huvudkomponenten i blodkoagulation är de så kallade koagulationsfaktorerna. Dessa är olika proteiner, som tillsammans säkerställer att blodet klumpas samman. En av dem är faktorn V som bildas i levern.

I Factor V Leiden-mutationen förändras strukturen för det drabbade proteinet minimalt på grund av den genetiska felinformationen. Men detta har konsekvenser: Normalt förhindrar antagonisten av faktor V, det aktiverade proteinet C (APC), överdriven blodkoagulation. På grund av den något förändrade strukturen hos faktor V kan APC inte längre hämma faktorn V. Det sägs också att faktor V är ”resistent”. Därför benämns sjukdomen också ”APC-resistens”.

Riskfaktorer för trombos

Trombos förekommer spontant i faktor V Leiden i cirka 60 procent av fallen, dvs utan ytterligare riskfaktorer. I cirka 40 procent är förmodligen andra riskfaktorer ansvarig för en trombos. Dessa inkluderar användning av hormonella preventivmedel (t.ex. piller), graviditet och förlossning, fetma, kirurgi och långvarig immobilisering. Med immobilisering menas att en människa till exempel på grund av operation inte kan röra sig tillräckligt. Även resor, särskilt den långvariga vistelsen i bil, buss eller flyg kan främja bildandet av trombos.

Faktor V Leiden: Undersökningar och diagnos

Rätt kontakt för misstänkt Factor V Leiden är en läkare som är specialiserad på blodsjukdomar (Hematolog). De flesta människor letar efter denna läkare, om en trombos redan har inträffat och letar efter orsaken. Speciellt om trombos inträffade före 45 års ålder bör det alltid kontrolleras om en APC-resistens möjligen var utlösaren för trombos.

Vid läkarmötet kommer läkaren först att ställa dig i en konversation (fallhistoria) några frågor om de aktuella symtomen och eventuella befintliga tillstånd. Möjliga frågor från läkaren kan vara:

• Har du haft en blodpropp (trombos)? Om så är fallet, på vilken kroppsplats?
• Har du haft flera tromboser?
• Har någon i din relation redan haft en trombos?
• Har du någonsin haft en missfall?
• Tar du hormonella preventivmedel?

Att en faktor V Leiden är en störning i blodkoagulation är blodtest efter anamnesintervjun, det första undersökningssteget. Du mäter tiden som blodet behöver för koagulering (koaguleringstid). För att klargöra APC-resistensen analyserar man koagulationstiden efter tillsatsen av aktiverat protein C. Normalt bör det förlänga sig själv eftersom det aktiverade proteinet C hämmar faktorn V och därmed blodkoaguleringen hos friska människor. I faktor V Leiden-mutation förändrar emellertid inte tillsatsen av aktiverat protein C koagulationstiden.

Om APC-resistens kan bestämmas genom blodprovet måste det kontrolleras om en faktor V Leiden-mutation är ansvarig för det. Eftersom teoretiskt sett kan andra sjukdomar leda till APC-resistens.

För att klargöra detta finns det en genetisk undersökning, Det kan undersökas på molekylärbiologisk nivå, om den typiska genetiska defekten (faktor V Leiden-mutation) existerar eller inte. Dessutom kan det noggrant bedömas hur allvarlig den genetiska defekten är, dvs om båda genkopiorna har defekten eller endast en av de två genkopiorna har gendefekten. Denna distinktion är viktig för att bättre utvärdera risken för trombos och för att bättre planera terapin.

Faktor V Leiden: behandling

Eftersom APC-resistens är en genetisk sjukdom på grund av en faktor V Leiden-mutation, har den inte behandlats kausalt. I vilket fall som helst är Factor V Leiden-behandling endast nödvändig i två situationer: dels om det finns en akut trombos och för det andra, om trombos är minst troligt i vissa risksituationer. Då är en förebyggande behandling (trombosprofylax) nödvändig.

En akut trombos behandlas vanligtvis med hepariner och så kallade vitamin K-antagonister (”kumarin”). Därefter varar antikoagulantbehandlingen i minst sex månader. I en homozygot faktor V kan Leiden bli ännu längre, eftersom risken för trombos också är högre. För permanent profylax av trombos används K-vitaminantagonisterna eftersom de finns tillgängliga i tablettform. Heparinerna finns dock bara som sprutor, varför en långvarig användning skulle vara problematisk med dem.

hepariner

Denna ingrediens löser upp en blodpropp och hämmar blodproppar. Heparin injiceras under huden (subkutant) eller direkt i venen (intravenöst), varför detta läkemedel är särskilt lämpligt för kortvarig användning. Administrering av heparin tolereras vanligtvis väl. Biverkningar inkluderar sällan heparininducerad fattigdom hos blodplättar (HIT 1 eller HIT 2) och därför ökad blödning. Gravida kvinnor med faktor V Leiden heparineras vanligtvis alltid eftersom detta läkemedel tolereras väl och utgör inte en risk för det ofödda barnet.

K-vitaminantagonister (”kumarin”)

K-vitamin spelar en viktig roll i blodkoagulation, det är viktigt för bildandet av koagulationsfaktorer. Vitamin K-antagonister minskar produktionen av K-vitamin. Som ett resultat bildas koagulationsfaktorerna inte längre i tillräcklig mängd, vilket förhindrar blodkoagulation. Läkarna säger kumarinerna ”utspäda” blodet. Även om detta namn inte är vetenskapligt korrekt gör det klart att dessa läkemedels koagulerbarhet minskar.

Som en oönskad läkemedelseffekt kan det emellertid leda till kraftiga blödningar, eftersom blodkoagulationen praktiskt taget elimineras. Detta är särskilt problematiskt för skador. Rätt dosering av vitamin K-antagonister baseras på regelbundna blodprover, i vilka de så kallade Quick värde bestäms (= tromboplastintid = TPZ). Samtidigt så att värdena på olika laboratorier kan jämföras med varandra istället för Quick-värdet på INR (International Normalised Ratio). För trombosprofylax är INR: s målvärde 2,0-3,0. (Utan blodutspädning är INR 1,0). Cumarine ska alltid tas exakt som föreskrivs av läkaren på grund av de potentiellt allvarliga biverkningarna av överdosering. Under graviditeten får de inte användas eftersom de är teratogena.

Nya orala antikoagulantia

Dessutom har de så kallade ”nya orala antikoagulantia” (NOAC) funnits i flera år. Dessa inkluderar medel såsom dabigatran och rivaroxaban. Dessa läkemedel kan användas istället för K-vitaminantagonister. Vilken läkare väljer beror på den individuella situationen, till exempel vilka andra sjukdomar som fortfarande finns.

Faktor V Leiden: Graviditet

Faktor V-patienter undrar ofta om tillståndet påverkar en eventuell graviditet. Graviditet ökar i allmänhet risken för trombos för alla kvinnor genom hormonella förändringar. Hos kvinnor med APC-resistens ökar det därför ytterligare under graviditeten. Detta utgör en risk både för modern och för det ofödda barnet. Kvinnor med APC-resistens lider alltmer av spontana aborter (spontana aborter). Men: med adekvat trombosprofylax med heparin är en faktor V Leiden inte ett grundläggande hinder för önskan att få ett barn.

Huruvida tromboprofylax används under graviditet beror på hur allvarlig faktor V-defekten är: hos kvinnor med heterozygot faktor V Leiden trombos profylax under graviditet rekommenderas endast om kvinnan har andra riskfaktorer för en trombos som fetma eller åderbråck. Hos gravida kvinnor med homozygot faktor V Leiden utförs trombosprofylax i allmänhet under hela graviditeten och upp till åtta veckor efter förlossningen.

Faktor V Leiden: sjukdomsförlopp och prognos

Den genetiska defekten kan inte behandlas kausalt. Faktor V Leiden ökar signifikant risken för trombos i heterozygot faktor V Leiden (fem till tiofaldig) och i homozygot faktor V Leiden (50-100 gånger). Men om Factor V Leiden erkänns tillräckligt tidigt, kan livsstilsjustering dock redan avsevärt minska risken för trombos. Ett undantag från nikotin och möjligen en viktminskning är till hjälp. Kvinnor med faktor V Leiden bör konsultera gynekologen om alternativen till hormonell preventivmedel. En hälsosam kost och träning är också förebyggande mot trombos. Om en medicinsk spädning av blod initieras omedelbart när en trombos uppstår, är prognosen ganska bra. Men hos personer med Faktor V Leiden sådana bloddödare uppstår igen och igen.